LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.
ISSN en línea: 2789-3855, agosto, 2023, Volumen IV, Número 2 p 6188.

DOI: https://doi.org/10.56712/latam.v4i2.1043

Efecto neuroprotector de los inhibidores de
cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (isglt-2). Revisión

bibliográfica
Neuroprotective effect of sodium-glucose cotransporter type 2

inhibitors (SGLT-2): A literature review

David Alejandro Pulla Urgiles
dapullau64@gmail.com

https://orcid.org/0009-0000-5514-4544
Universidad Católica de Cuenca

Cuenca – Ecuador

Aleifel Antonio Esqueda Jiménez
antonio.esqueda@ucacue.edu.ec

https://orcid.org/0009-0006-6578-4063
Universidad Católica de Cuenca

Cuenca – Ecuador

María Paz Jara Arteaga
pazjaraarteaga@gmail.com

https://orcid.org/0009-0001-7619-2147
Universidad Católica de Cuenca

Cuenca – Ecuador

Artículo recibido: 15 de agosto de 2023. Aceptado para publicación: 30 de agosto de 2023.
Conflictos de Interés: Ninguno que declarar.

Resumen
Las enfermedades neurodegenerativas representan un desafío importante en la medicina
moderna, con una creciente prevalencia debido al envejecimiento de la población. Los
inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 son medicamentos ampliamente
utilizados para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, y recientemente han despertado
interés debido a su posible efecto neuroprotector. Describir el efecto neuroprotector de los
inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2, con el fin de comprender su mecanismo
de acción, las evidencias actuales y las posibles implicaciones para la prevención y el
tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Revisión bibliográfica tipo narrativa,
utilizando una selección de artículos científicos de las bases de datos PubMed, Scopus y Web
of Science. Los criterios de inclusión abarcaron estudios en inglés y español, publicados en los
últimos 6 años, que investiguen el efecto neuroprotector sodio-glucosa tipo 2. Los inhibidores
del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 tienen múltiples beneficios para la salud, incluyendo
acciones antiinflamatorias y antioxidantes. Se plantea que pueden influir positivamente en vías
biológicas esenciales asociadas con la neurodegeneración, como la modulación de la
inflamación, la reducción del estrés oxidativo y la mejora de la función mitocondrial. Esta
revisión exploró el potencial neuroprotector sodio-glucosa tipo 2, inicialmente usados para
tratar la diabetes mellitus tipo 2, en enfermedades neurodegenerativas. Aunque los estudios
preliminares son prometedores, se necesitan ensayos clínicos en humanos para confirmar su
eficacia.

LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.
ISSN en línea: 2789-3855, agosto, 2023, Volumen IV, Número 2 p 6189.

Palabras clave: cotransportador sodio-glucosa tipo 2, inhibidores de sglt2,
neurodegeneración, neuroprotección

Abstract
Neurodegenerative diseases pose a significant challenge in modern medicine, with a rising
prevalence due to the aging population. Sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors are
widely used medications for the treatment of type 2 diabetes mellitus, and they have recently
garnered attention due to their potential neuroprotective effect. Describe the neuroprotective
effect of sodium-glucose type 2, aiming to understand its mechanism of action, the current
evidence, and possible implications for the prevention and treatment of neurodegenerative
diseases. A narrative literature review was conducted, utilizing a selection of scientific articles
from the PubMed, Scopus, and Web of Science databases. The inclusion criteria covered studies
in English and Spanish, published in the last 6 years, that investigate the neuroprotective effect
of sodium-glucose type 2. Sodium-glucose type 2 inhibitors have multiple health benefits,
including anti-inflammatory and antioxidant actions. In studies, these medications have shown
potential against atherosclerosis and cardiovascular risks. Further research is essential to
confirm their efficacy and safety in patients with type 2 diabetes. This review delved into the
potential neuroprotective properties of sodium-glucose type 2, initially used to treat type 2
diabetes mellitus, in neurodegenerative diseases. While preliminary studies are promising,
human clinical trials are needed to confirm their efficacy.

Keywords: sodium-glucose cotransporter-2, sglt2 inhibitors, neurodegeneration,
neuroprotection

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Como citar: Pulla Urgiles, D. A., Esqueda Jiménez, A. A., & Jara, Arteaga, M. P. (2023). Efecto
neuroprotector de los inhibidores de cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (ishlt-2). Revisión
bibliográfica. LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades 4(2),
6188–6209. https://doi.org/10.56712/latam.v4i2.1043

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ISSN en línea: 2789-3855, agosto, 2023, Volumen IV, Número 2 p 6190.

INTRODUCCIÓN

Las enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de
Parkinson, la esclerosis múltiple, la enfermedad de Huntington y las enfermedades
cerebrovasculares, son condiciones crónicas y progresivas que afectan a millones de personas
en todo el mundo. Se caracterizan por la pérdida progresiva de la estructura o función de las
neuronas, incluyendo la muerte de las células nerviosas. Una de las manifestaciones más
notables es el deterioro cognitivo, que afecta la capacidad de pensamiento, memoria y juicio del
individuo. Las enfermedades cerebrovasculares, por otro lado, resultan del impedimento en el
flujo sanguíneo al cerebro, y pueden acelerar la aparición de síntomas neurodegenerativos en
algunos individuos. En un contexto global donde el envejecimiento de la población es una
tendencia irreversible, la prevalencia de estas enfermedades está aumentando, incrementando
así su impacto en la salud pública.

Este panorama crea un desafío inmenso y urgente en la medicina moderna: encontrar y
desarrollar terapias neuroprotectoras efectivas, es decir, tratamientos capaces de prevenir,
ralentizar e idealmente revertir la neurodegeneración. Sin embargo, a pesar de los grandes
esfuerzos de la comunidad científica en la investigación de estas terapias, los avances han sido
limitados. Las terapias actuales solo pueden tratar los síntomas de estas enfermedades, sin
lograr cambiar su curso subyacente.

En este complejo escenario, los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2)
han despertado un interés creciente en la comunidad científica. Estos fármacos, que
inicialmente se desarrollaron y aprobaron para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, han
mostrado tener efectos beneficiosos que trascienden su acción hipoglucemiante inicial. Varios
estudios preclínicos y clínicos han sugerido que los iSGLT2 podrían tener un efecto
neuroprotector. Los mecanismos a través de los cuales estos medicamentos podrían ofrecer
protección contra la neurodegeneración son diversos y podrían estar relacionados con la mejora
de la homeostasis de la glucosa, la reducción del estrés oxidativo y la inflamación, y la mejora
de la resistencia vascular cerebral, entre otros.

Ante estos hallazgos prometedores, es necesario realizar una revisión detallada de la literatura
científica. Por eso, el objetivo de este trabajo es llevar a cabo una revisión bibliográfica
exhaustiva sobre el posible efecto neuroprotector de los iSGLT2. Con esta revisión, se busca
entender más a fondo el mecanismo de acción de los iSGLT2 en el contexto de la
neuroprotección, discutir las evidencias actuales y explorar las implicaciones que estos
hallazgos podrían tener para la prevención y el tratamiento de las enfermedades
neurodegenerativas. Al hacerlo, se espera contribuir a un mejor entendimiento de esta
emergente y prometedora área de investigación y proporcionar una guía sólida para los futuros
esfuerzos en el desarrollo de terapias neuroprotectoras efectivas.

DESARROLLO

Introducción al contexto neurodegenerativo

Las enfermedades neurodegenerativas son un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados
por el deterioro progresivo y, a menudo, irreversible de la función neuronal. Estas patologías,
que incluyen enfermedades como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la
esclerosis múltiple, entre otras, representan un desafío creciente para la salud global. Según la
Organización Mundial de la Salud, el impacto de estas afecciones va en aumento,
principalmente debido al envejecimiento de la población mundial. Se espera que para 2040, las
enfermedades neurodegenerativas se conviertan en la principal causa de muerte, superando
incluso al cáncer.

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El camino hacia la neurodegeneración es multifacético e involucra una variedad de mecanismos
moleculares y celulares. Aunque los detalles específicos varían entre diferentes enfermedades,
hay algunas características comunes, como la acumulación de proteínas mal plegadas, la
inflamación crónica, el estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial, que están presentes en la
mayoría de estos trastornos. En última instancia, estos mecanismos llevan a la muerte de las
neuronas y la pérdida de funciones cognitivas o motoras.

Ante esta realidad, la búsqueda de terapias neuroprotectoras se ha convertido en una prioridad
para la investigación biomédica. La neuroprotección se refiere a estrategias que tienen como
objetivo prevenir o ralentizar la degeneración neuronal, y de esta manera, mejorar los síntomas
y la calidad de vida de los pacientes. Aunque se han hecho avances significativos en esta área,
la eficacia de las terapias actuales sigue siendo limitada y la mayoría de las enfermedades
neurodegenerativas siguen siendo incurables.

En este contexto, los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) han surgido
como una posible opción terapéutica. Aunque originalmente fueron desarrollados para tratar la
Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) la investigación reciente ha sugerido que estos fármacos podrían
tener un efecto neuroprotector.

Fisiología y bioquímica del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2)

El cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) es una proteína integral de membrana que se
encuentra principalmente en las células del túbulo contorneado proximal del riñón, aunque
también se ha identificado en varios otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central. Como
su nombre indica, SGLT2 es responsable de la reabsorción de glucosa y sodio desde la luz del
túbulo proximal hacia las células tubulares renales. Este proceso es esencial para mantener la
homeostasis de la glucosa y el equilibrio hidroelectrolítico en el organismo.

Bajo condiciones fisiológicas normales, SGLT2 reabsorbe aproximadamente el 90% de la
glucosa filtrada por el glomérulo. Este papel crucial en la homeostasis de la glucosa ha llevado
al desarrollo de inhibidores de SGLT2 como una estrategia terapéutica para tratar la DM2. Al
inhibir la acción de SGLT2, estos fármacos aumentan la excreción urinaria de glucosa,
reduciendo así los niveles de glucosa en sangre.

La localización y función de SGLT2 en el sistema nervioso, sin embargo, aún se están
investigando. Algunos estudios han sugerido que SGLT2 podría estar involucrado en el
transporte de glucosa a través de la barrera hematoencefálica, un proceso vital para el
suministro de energía a las neuronas. Además, se ha sugerido que SGLT2 podría tener un papel
en la regulación de los niveles de sodio en el líquido cefalorraquídeo, lo cual podría afectar la
excitabilidad neuronal.

La glucosa y el sodio son dos moléculas esenciales para la función neuronal. La glucosa es la
principal fuente de energía del cerebro y es necesaria para mantener la función sináptica y la
plasticidad neuronal. Por su parte, el sodio es un ion clave en la generación y propagación de
los potenciales de acción, los cuales son fundamentales para la comunicación entre neuronas.
Dada la importancia de estas moléculas, cualquier perturbación en su homeostasis puede tener
consecuencias graves para la función cerebral, y se ha implicado en la patogénesis de varias
enfermedades neurodegenerativas. Por lo tanto, la posibilidad de que SGLT2 pueda regular la
homeostasis de la glucosa y el sodio en el sistema nervioso hace de este transportador un
objetivo de interés para la investigación neurobiológica.

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Inhibidores del cotransportador SGLT2 (iSGLT2)

Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) son una clase de fármacos
que han ganado relevancia en la última década, principalmente por su papel en el tratamiento
de la diabetes mellitus tipo 2. El mecanismo de acción de los iSGLT2 es simple pero efectivo: al
bloquear la acción del transportador SGLT2 en las células tubulares renales, disminuyen la
reabsorción de glucosa y aumentan su excreción urinaria. Esto tiene como resultado una
disminución en los niveles de glucosa en sangre, ayudando a controlar la hiperglucemia
característica de la DM2.

Algunos de los iSGLT2 más utilizados en la práctica clínica incluyen dapagliflozina,
empagliflozina y canagliflozina. Estos medicamentos, además de reducir la glucemia, han
demostrado beneficios adicionales en pacientes con DM2, como la pérdida de peso y la
reducción de la presión arterial. Adicionalmente, estudios recientes han mostrado que los
iSGLT2 pueden disminuir el riesgo de eventos cardiovasculares y hospitalización por
insuficiencia cardíaca en estos pacientes, lo que ha ampliado aún más su uso en el ámbito de
la medicina cardiovascular.

En cuanto a su uso más allá de la diabetes, los iSGLT2 están siendo investigados para el
tratamiento de otras condiciones, tales como la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal
crónica, incluso en pacientes sin diabetes. Los resultados preliminares de estas investigaciones
son prometedores, sugiriendo que los iSGLT2 podrían tener un papel relevante en el manejo de
estas enfermedades en un futuro próximo.

A pesar de sus beneficios, los iSGLT2 no están exentos de efectos adversos. Estos incluyen
riesgo de infecciones genitourinarias, deshidratación y cetoacidosis diabética. Sin embargo, con
un manejo adecuado y un seguimiento cercano, estos riesgos pueden ser mitigados en gran
medida, haciendo de los iSGLT2 una opción segura y efectiva para el tratamiento de la DM2 y
posiblemente de otras enfermedades.

Efecto neuroprotector de los iSGLT2

En el campo de la neurología, los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2)
han comenzado a captar atención por su potencial efecto neuroprotector. Aunque la
investigación en este ámbito todavía está en sus primeras etapas, los resultados preliminares
sugieren que los iSGLT2 podrían desempeñar un papel importante en la prevención y el
tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Las investigaciones previas han mostrado que los iSGLT2, además de su efecto
hipoglucemiante, podrían tener efectos antiinflamatorios y antioxidantes. Estas propiedades
podrían ser beneficiosas en el contexto de enfermedades neurodegenerativas, ya que la
inflamación y el estrés oxidativo son dos factores claves en la patogénesis de estas
condiciones.

Además, se ha propuesto que los iSGLT2 podrían mejorar la salud de los vasos sanguíneos
cerebrales, promoviendo un flujo sanguíneo adecuado hacia el cerebro y potencialmente
disminuyendo el riesgo de enfermedades como la demencia vascular. También hay evidencia
preliminar que sugiere que los iSGLT2 pueden reducir la formación de placas de beta-amiloide,
una característica patológica de la enfermedad de Alzheimer.

El mecanismo exacto a través del cual los iSGLT2 ejercen estos efectos neuroprotectores aún
está siendo estudiado. Se ha sugerido que su efecto hipoglucemiante podría ser un factor
importante, ya que se sabe que la hiperglucemia crónica puede dañar el cerebro y contribuir a
la neurodegeneración. Sin embargo, también es posible que los iSGLT2 tengan efectos directos

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sobre las células cerebrales que son independientes de su efecto sobre los niveles de glucosa
en sangre.

Las implicaciones clínicas de estos hallazgos son potencialmente enormes. Si se confirman los
efectos neuroprotectores de los iSGLT2 en estudios futuros, estos medicamentos podrían ser
usados para prevenir o tratar una variedad de enfermedades neurodegenerativas, desde la
enfermedad de Alzheimer hasta la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, se necesita más
investigación para determinar la eficacia y la seguridad de los iSGLT2 en este contexto.

Objetivos

Objetivo General

● Describir el efecto neuroprotector de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa
tipo 2 (ISGLT-2)

Objetivos Específicos

● Caracterizar los estudios existentes que investigan el mecanismo de acción de los
inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (ISGLT-2) y su relación con la
neuroprotección.

● Identificar los resultados clínicos reportados en la literatura científica sobre el uso de
inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (ISGLT-2) y su impacto en la salud
del sistema nervioso.

MÉTODOLOGÍA

Este estudio adoptó el diseño de una revisión bibliográfica narrativa. Con una descripción
cualitativa y sintetizada de la literatura relevante en relación con los efectos neuroprotectores
de los iSGLT2.

Criterios de Inclusión

La revisión incluyó estudios publicados en inglés y español durante los últimos seis años (2017-
2023). Se consideraron todo tipo de artículos incluyendo estudios originales, revisiones
sistemáticas y metaanálisis, y ensayos clínicos aleatorizados en revistas de alto impacto en
quartil Q1-Q4 que investiguen sobre los efectos neuroprotectores de los iSGLT2.

Criterios de Exclusión

Se excluyó los estudios que no se centren específicamente en los efectos neuroprotectores de
los iSGLT2. Además de los estudios que no estén disponibles en texto completo, resúmenes de
conferencias y tesis.

Términos de Búsqueda

Los términos de búsqueda fueron seleccionados de acuerdo con las terminologías MeSH, DeCS
y EMTREE. Los términos de búsqueda incluirán: "Efecto neuroprotector de iSGLT-2", "Inhibidores
del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 y neuroprotección", "Mecanismos neuroprotectores
de iSGLT-2", "iSGLT-2 y enfermedades neurodegenerativas", "iSGLT-2 y prevención de daño
neuronal" y "Beneficios neurológicos de inhibidores de SGLT-2".

Se utilizarán operadores booleanos (AND, OR, NOT) para refinar la búsqueda.

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ISSN en línea: 2789-3855, agosto, 2023, Volumen IV, Número 2 p 6195.

RESULTADOS

Tabla 1

Resultados de estudios

Caracterizar los estudios existentes que investigan el mecanismo de acción de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (ISGLT-2) y su
relación con la neuroprotección

Titulo Autor Año Muestra Tipo de estudio Resultados Conclusiones
Canagliflozin
and Stroke in
Type 2 Diabetes
Mellitus
Results From
the Randomized
CANVAS
Program Trials

Zien Zhou et
al. (27)

201
9

No aplica Ensayo clínico Se menciona que el
análisis de subtipos de
accidente
cerebrovascular no
encontró efecto en el
accidente
cerebrovascular
isquémico, una reducción
significativa en el
accidente
cerebrovascular
hemorrágico y ningún
efecto en el accidente
cerebrovascular
indeterminado. Además,
se indica que los efectos
en otros resultados
cardiovasculares fueron
comparables entre los
participantes con y sin
accidente
cerebrovascular o ataque
isquémico transitorio al
inicio. Se menciona que el
Programa CANVAS
demostró una reducción

Demostró una reducción en
el resultado primario
compuesto de accidente
cerebrovascular no fatal,
infarto de miocardio no
fatal y muerte
cardiovascular. Hubo muy
pocos eventos para definir
por separado los efectos de
la canagliflozina sobre el
accidente cerebrovascular,
pero estos análisis
muestran que es más
probable que haya
beneficios que daños. El
posible efecto protector
observado para el
accidente cerebrovascular
hemorrágico se basó en un
número pequeño de casos,
pero merece una
investigación adicional.

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ISSN en línea: 2789-3855, agosto, 2023, Volumen IV, Número 2 p 6196.

en el resultado primario
compuesto de accidente
cerebrovascular no fatal,
infarto de miocardio no
fatal y muerte
cardiovascular. También
se indica que hubo muy
pocos eventos para
definir por separado los
efectos de la
canagliflozina sobre el
accidente
cerebrovascular, pero
que los análisis sugieren
que es más probable que
haya beneficios que
daños. Además, se
menciona el posible
efecto protector
observado para el
accidente
cerebrovascular
hemorrágico, que se basó
en un número pequeño de
casos y merece una
investigación adicional.
Se describen los
resultados de varios
resultados exploratorios
adicionales, incluyendo la
progresión de la
albuminuria, la
disminución grave de la
función renal y la

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mortalidad por todas las
causas.

Low-dose
sodium-glucose
cotransporter 2
inhibitor
ameliorates
ischemic brain
injury in mice
through
pericyte
protection
without
glucose-
lowering
effects

Masamitsu
Takashima1et
al. (28)

202
2

El estudio utilizó un
modelo de isquemia
cerebral aguda en
ratones no diabéticos con
oclusión permanente de
la arteria cerebral media
(pMCAO). El fármaco
utilizado como
intervención fue
luseogliflozin, un
inhibidor selectivo del
cotransportador de
sodio-glucosa 2 (SGLT2).

El tipo de estudio
realizado es un estudio
experimental en
animales (ratones no
diabéticos) utilizando un
modelo de isquemia
cerebral aguda.

Los resultados del
estudio muestran que la
administración previa de
luseogliflozin, en una
dosis baja que no afecta
los niveles de glucosa en
sangre, tuvo efectos
beneficiosos en el
modelo de isquemia
cerebral aguda. Los
efectos observados
incluyeron una reducción
significativa del volumen
del infarto cerebral, una
disminución de la
disrupción de la barrera
hematoencefálica y una
mejora en la disfunción
motora después de la
pMCAO.
Además, se observó que
el SGLT2 estaba
expresado
predominantemente en
pericitos cerebrales y que
su expresión estaba
aumentada en áreas
periféricas e intra-infarto.
El tratamiento con
luseogliflozin redujo la
pérdida de pericitos en
las áreas isquémicas.

Los resultados del estudio
sugieren que la inhibición
previa del SGLT2 con
luseogliflozin induce
tolerancia a la isquemia en
los pericitos cerebrales, lo
que conduce a la
atenuación de las lesiones
cerebrales isquémicas.
Estos efectos son
independientes del efecto
hipoglucemiante del
fármaco, lo que indica que
los beneficios observados
van más allá de la
reducción de glucosa en
sangre y podrían estar
relacionados con
propiedades
cardiorenoprotectoras del
inhibidor SGLT2.

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En experimentos in vitro
utilizando pericitos en
cultivo, se encontró que el
luseogliflozin activaba la
proteína quinasa
activada por AMP (AMP-
activated protein kinase
α) e incrementaba la
expresión del factor de
transcripción
mitocondrial A
(mitochondrial
transcription factor A) y el
número de mitocondrias.
Esto confirió resistencia a
la deprivación de oxígeno
y glucosa.

Neuroprotective
Effect of SGLT2
Inhibitors

Pawlos et al.
(29)

202
1

El texto es un resumen
(abstract) de una revisión
que discute el potencial
neuroprotector de los
inhibidores del
cotransportador de
sodio-glucosa 2 (SGLT2)
en pacientes con DM2.

El tipo de estudio es una
revisión, no es un
estudio experimental
original con datos
nuevos. En lugar de eso,
la revisión analiza y
sintetiza estudios
previamente publicados
sobre el tema.

Los resultados
presentados en el
resumen son las diversas
propiedades
neuroprotectoras que se
han observado en los
inhibidores de SGLT2.
Estos resultados
incluyen:
Los inhibidores de SGLT2
son liposolubles y
atraviesan la barrera
sangre-cerebro en una
proporción de 0.3 a 0.5.
Los receptores de SGLT
están presentes en el
sistema nervioso central
(CNS).

Basándose en los
resultados discutidos, se
concluye que los
inhibidores de SGLT2
tienen un gran potencial
para proteger contra la
aterosclerosis y el deterioro
cognitivo en pacientes con
diabetes tipo 2. Estos
fármacos muestran efectos
beneficiosos en múltiples
aspectos neuroprotectores,
lo que sugiere que podrían
ser útiles en el tratamiento
y prevención de
complicaciones
cardiovasculares y
cognitivas en esta

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Los inhibidores de SGLT2
tienen efectos
antiinflamatorios y
antiateroscleróticos,
reduciendo citocinas
proinflamatorias,
polarizando a los
macrófagos M2,
inhibiendo JAK2/STAT1 y
el inflamasoma NLRP3, y
regresando la íntima-
media carotídea.
También reducen el
estrés oxidativo.
Mejoran la función
endotelial, previenen el
remodelamiento y
ejercen un efecto
protector en la unidad
neurovascular, la barrera
hematoencefálica,
pericitos, astrocitos,
microglia y
oligodendrocitos.
Pueden inhibir la enzima
acetilcolinesterasa
(AChE), lo que contribuye
a la mejora cognitiva.
Empagliflozin aumenta
significativamente los
niveles de BDNF cerebral,
una proteína que modula
la neurotransmisión y
asegura el crecimiento,
supervivencia y

población de pacientes. Sin
embargo, es importante
tener en cuenta que esta
conclusión se basa en
estudios previos y que se
necesitarían más
investigaciones, incluidos
ensayos clínicos, para
confirmar completamente
estos efectos
neuroprotectores y
establecer pautas de uso
clínico adecuadas.

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ISSN en línea: 2789-3855, agosto, 2023, Volumen IV, Número 2 p 6200.

plasticidad de las
neuronas.
Pueden restaurar el ritmo
circadiano de la
activación de mTOR, lo
cual es un hallazgo
novedoso en el campo de
investigación de
enfermedades
metabólicas y deterioro
cognitivo.

Identificar los resultados clínicos reportados en la literatura científica sobre el uso de inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (ISGLT-2) y su
impacto en la salud del sistema nervioso.

Titulo Autor Año Muestra Tipo de estudio Resultados Conclusiones
Effects of SGLT2
inhibitors
on stroke and its
subtypes
in patients with
type 2
diabetes: a
systematic
review
and
meta‑analysis

Wen‑Hsuan
(30)

202
1

El texto es un resumen de
un estudio de
metaanálisis que evaluó
el efecto de los
inhibidores del
cotransportador de
sodio-glucosa 2 (SGLT2)
en el riesgo de accidente
cerebrovascular y sus
subtipos en pacientes
con DM2.

El tipo de estudio es un
metaanálisis. Los
investigadores
realizaron un análisis
cuantitativo y cualitativo
de los datos de estudios
prospectivos
controlados
aleatorizados (RCTs)
que involucraban SGLT2
y reportaban eventos de
accidente
cerebrovascular como
punto final principal o
seguridad en pacientes
con diabetes tipo 2.

Los resultados del
metaanálisis mostraron
lo siguiente: No se
encontró un efecto
significativo de los
inhibidores de SGLT2 en
el riesgo de accidente
cerebrovascular total (RR
= 0.95; IC del 95% 0.79-
1.13, P = 0.585).
En el análisis de
subgrupos, los
inhibidores de SGLT2 no
tuvieron un efecto
significativo en el
accidente
cerebrovascular fatal, el
accidente
cerebrovascular no fatal,
el accidente
cerebrovascular

Según los resultados del
metaanálisis, los
inhibidores de SGLT2 no
tienen un efecto
significativo en el riesgo de
accidente cerebrovascular
total ni en sus subtipos,
excepto el accidente
cerebrovascular
hemorrágico, donde
mostraron un potencial
efecto protector con una
reducción significativa del
riesgo. Los resultados
indican que los inhibidores
de SGLT2 podrían tener un
papel en la prevención del
accidente cerebrovascular
hemorrágico en pacientes
con diabetes tipo 2. Sin
embargo, se necesitan más

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isquémico o el ataque
isquémico transitorio.
Sin embargo, cuando se
consideró solo el
accidente
cerebrovascular
hemorrágico, los
inhibidores de SGLT2 se
asociaron con una
reducción significativa
del 50% en comparación
con el placebo (RR = 0.49,
IC del 95% 0.30-0.82, P =
0.007).

investigaciones para
comprender
completamente el impacto
de estos fármacos en los
diferentes subtipos de
accidente cerebrovascular
y su seguridad en pacientes
con diabetes.

Impact of
sodium glucose
cotransporter 2
(SGLT2)
inhibitors on
atherosclerosis:
from
pharmacology
to
pre-clinical and
clinical
therapeutics

Liu et al. (31) 202
0

El texto es un resumen
que presenta una revisión
sobre los inhibidores del
cotransportador de
sodio-glucosa 2 (SGLT2i)
como nuevas opciones
de tratamiento oral para
pacientes con DM2
(T2DM) y destaca sus
efectos pleiotrópicos en
la prevención de
enfermedades
cardiovasculares más
allá de su impacto
favorable en la
hiperglucemia.

El tipo de estudio es una
revisión bibliográfica
que resume
investigaciones y
estudios previos sobre
los efectos y
mecanismos de acción
de los inhibidores de
SGLT2 en pacientes con
T2DM y enfermedades
cardiovasculares.

Los resultados
presentados en el
resumen incluyen:

Los inhibidores de
SGLT2, como
empagliflozin,
canagliflozin y
dapagliflozin, han
mostrado efectos
pleiotrópicos en la
prevención de
enfermedades
cardiovasculares más
allá de su efecto en la
reducción de la
hiperglucemia en
pacientes con T2DM.
Los ensayos clínicos
recientes han
demostrado que los

Los inhibidores del
cotransportador de sodio-
glucosa 2 (SGLT2i) tienen
efectos beneficiosos en la
prevención de
complicaciones
cardiovasculares en
pacientes con DM2. Estos
efectos se deben a
mecanismos pleiotrópicos
que van más allá de la
reducción de la
hiperglucemia. Los
inhibidores de SGLT2
pueden aminorar la
progresión de la
aterosclerosis y reducir
eventos cardiovasculares
adversos mayores, lo que
los convierte en una opción
terapéutica relevante para

LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.
ISSN en línea: 2789-3855, agosto, 2023, Volumen IV, Número 2 p 6202.

inhibidores de SGLT2
reducen eventos
cardiovasculares
adversos mayores,
hospitalización por
insuficiencia cardíaca y
muerte cardiovascular en
pacientes con T2DM,
tanto con cómo sin
enfermedades
cardiovasculares
preexistentes.
La acción farmacológica
principal de los
inhibidores de SGLT2 es
inhibir la reabsorción de
glucosa en el riñón y
promover la excreción de
glucosa.
Estudios en modelos
experimentales de
aterosclerosis han
demostrado que los
inhibidores de SGLT2
mejoran la progresión de
la aterosclerosis
mediante mecanismos
que incluyen la inhibición
de la inflamación
vascular, la reducción del
estrés oxidativo, la
reversión de la disfunción
endotelial, la reducción
de la formación de
células espumosas y la

el tratamiento de pacientes
con diabetes tipo 2 y riesgo
cardiovascular.

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ISSN en línea: 2789-3855, agosto, 2023, Volumen IV, Número 2 p 6203.

prevención de la
activación plaquetaria.

Repurposing
SGLT2
Inhibitors for
Neurological
Disorders:
A Focus on the
Autism
Spectrum
Disorder

Nakhal (32) 202
2

El texto es un resumen de
una revisión que discute
el potencial terapéutico
de los inhibidores del
cotransportador de
sodio-glucosa 2 (SGLT2)
en trastornos del
espectro autista (TEA) y
otras enfermedades
neurodesarrolladas. Se
enfoca en los efectos
antiinflamatorios y
antioxidantes de los
SGLT2i y cómo estos
podrían tener beneficios
en las enfermedades
neurodegenerativas.

El tipo de estudio es una
revisión bibliográfica
que recopila y analiza
estudios anteriores
sobre los efectos de los
inhibidores de SGLT2 en
trastornos del espectro
autista y otras
enfermedades
neurodesarrolladas.

Los resultados incluyen
lo siguiente:
Los inhibidores del
cotransportador de
sodio-glucosa 2 (SGLT2i)
han demostrado efectos
pleiotrópicos, incluyendo
propiedades
antiinflamatorias y
antioxidantes.
Estudios en modelos
experimentales de
aterosclerosis han
demostrado que los
SGLT2i mejoran la
progresión de la
aterosclerosis a través de
mecanismos
antiinflamatorios y
antioxidantes.
Estudios en otras
enfermedades
neurodegenerativas
como diabetes mellitus,
accidente
cerebrovascular
isquémico, enfermedad
de Alzheimer,
enfermedad de Parkinson
y epilepsia también han
mostrado beneficios de
los SGLT2i debido a sus
propiedades

Los inhibidores del
cotransportador de sodio-
glucosa 2 (SGLT2i) tienen
potencial terapéutico en
trastornos del espectro
autista y otras
enfermedades
neurodesarrolladas debido
a sus efectos
antiinflamatorios y
antioxidantes. Los estudios
en modelos experimentales
y humanos han
demostrado beneficios en
afecciones
neurodegenerativas, lo que
sugiere la posibilidad de
que estos fármacos
también puedan ser útiles
en el manejo de los
síntomas del trastorno del
espectro autista. Sin
embargo, se necesitan más
investigaciones clínicas
para respaldar
completamente esta
hipótesis y establecer el
uso clínico adecuado de los
SGLT2i en el tratamiento de
trastornos neurológicos y
neurodesarrollados.

LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.
ISSN en línea: 2789-3855, agosto, 2023, Volumen IV, Número 2 p 6205.

DISCUSIÓN

La enfermedad neurodegenerativa, agravada por el envejecimiento demográfico, se destaca
como un desafío creciente en la medicina contemporánea. Esta situación subraya la imperiosa
necesidad de desarrollar y adoptar enfoques terapéuticos innovadores. En medio de esta
búsqueda, la revisión bibliográfica narrativa se ha centrado en el potencial efecto neuroprotector
de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2), corroborándose con la
investigación de Acuña, Padilla y Rojas.

Históricamente, los iSGLT2 han sido valorados principalmente por su contribución en el
tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, ejerciendo su acción en el riñón al inhibir la
reabsorción de glucosa. Sin embargo, una revisión detallada de la literatura científica, igual que
lo señalado por Torres et al., ha revelado un emergente y prometedor papel de estos inhibidores
en el ámbito de la neuroprotección. Diversos estudios, tanto in vitro como in vivo, han
proporcionado evidencia que respalda esta hipótesis. Estos trabajos sugieren que los iSGLT2
pueden influir positivamente en vías biológicas esenciales asociadas con la neurodegeneración,
como la modulación de la inflamación, la reducción del estrés oxidativo y la mejora de la función
mitocondrial. Además, alineándose con lo observado por Buitrado y Sánchez, se ha notado que
estos fármacos pueden promover la supervivencia neuronal, lo que podría tener implicaciones
significativas en la prevención y tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Desde la perspectiva de los autores de los artículos revisados, los iSGLT2 se presentan con un
potencial notable como agentes neuroprotectores. Sin embargo, es esencial reconocer las
limitaciones inherentes en la literatura actual. La dependencia de modelos animales y pruebas
in vitro en muchos de los estudios revisados plantea interrogantes sobre la aplicabilidad y
transferibilidad directa de estos hallazgos a la práctica clínica humana. Por ejemplo, en el
estudio realizado en animales in vitro por Masamitsu et al., se demostró que son factores
neuroprotectores. Además, aunque se ha investigado el papel de los iSGLT2 en enfermedades
específicas como el Alzheimer y el Parkinson, es crucial expandir esta investigación a otras
condiciones neurodegenerativas menos estudiadas, alineándose con lo propuesto por Pawlos
et al.

Al comparar con otras investigaciones, se observa una perspectiva general optimista pero
cautelosa sobre los iSGLT2. La comunidad científica concuerda en que, a pesar de los
resultados preliminares prometedores, es esencial una investigación más profunda,
especialmente ensayos clínicos en humanos, para confirmar y consolidar estos hallazgos,
corroborándose con la investigación de Tentolouris et al.

Los iSGLT2, con su potencial intrigante, podrían representar una revolución en el tratamiento de
enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, la comunidad científica debe abordar las
brechas en la investigación actual y emprender estudios más amplios y específicos para
determinar su verdadero potencial y mecanismo de acción en la neuroprotección, alineándose
con las recomendaciones de We-Hsuan.

CONCLUSIÓN

La creciente prevalencia de enfermedades neurodegenerativas representa un importante
desafío para la medicina moderna, y en este contexto, la investigación de nuevos enfoques
terapéuticos es fundamental. Los iSGLT2, conocidos principalmente por su uso en el
tratamiento de la DM2, han emergido como una posible opción con efecto neuroprotector.

La revisión de diversos estudios revela que los iSGLT2 pueden desempeñar roles más allá de su
conocido efecto hipoglucemiante, evidenciando potenciales propiedades neuroprotectoras.
Investigaciones in vitro e in vivo indican que estos inhibidores pueden influir en procesos

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ISSN en línea: 2789-3855, agosto, 2023, Volumen IV, Número 2 p 6206.

biológicos vinculados a la neurodegeneración, tales como la disminución de la inflamación y el
estrés oxidativo, además de optimizar la función mitocondrial y promover la supervivencia
neuronal. Estos descubrimientos plantean la posibilidad de que los iSGLT2 puedan atenuar o
incluso prevenir el avance de enfermedades neurodegenerativas, ofreciendo un nuevo horizonte
en el tratamiento de estas afecciones.

Sin embargo, a pesar de los resultados alentadores, es importante destacar que la mayoría de
los estudios revisados se han realizado en modelos animales o in vitro, lo que limita la
extrapolación directa de los hallazgos a los seres humanos. Por lo tanto, se requieren ensayos
clínicos adicionales y bien diseñados para confirmar la eficacia y la seguridad de los iSGLT2
como terapia neuroprotectora en pacientes con enfermedades neurodegenerativas.

Esta revisión ha fortalecido el entendimiento actual sobre el efecto neuroprotector de los
iSGLT2, señalando áreas de investigación pendientes e indicando la urgencia de estudios
adicionales para un entendimiento más profundo. Estos descubrimientos podrían conducir a
innovadoras estrategias terapéuticas, potenciando las herramientas médicas contra
enfermedades neurodegenerativas y ofreciendo esperanza a quienes enfrentan tales
condiciones devastadoras.

LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.
ISSN en línea: 2789-3855, agosto, 2023, Volumen IV, Número 2 p 6207.

REFERENCIAS

Acuña I, Padilla D, Rojas A. Inhibidores del cotransportador de sodio - glucosa tipo 2.
Rev.méd.sinerg. 2021; 6(6).

Barrios J, Gomez M, Godoy M, Cervantes A. Litio como suplemento neuroprotector y sus
ventajas en enfermedades de deterioro cognitivo.: Lithium as a neuroprotective supplement and
its advantages in cognitive impairment diseases. Revista Ciencia Y Salud Integrando
Conocimientos. 2022; 6(5).

Bezerra M, Caminha A, Bezerra J, da Silva L, de Sousa D, da Costa E, et al. Advances in the
pharmacotherapy of Heart Failure: type 2 sodium-glucose cotransporter Inhibitors (SGLT2) as
a therapeutic option. Research, Society and Development. 2023; 12(3).

Buitrago A, Sánchez C. Mecanismos de acción de los inhibidores de cotransportador de sodio y
glucosa tipo 2 ----SGLT2----: Más allá del control de la glicemia. Revista colombiana de
cardiología. 2019; 27(52).

Carvalho L, Ferreira M, Vieira M, Vaz C, Costa B. Associação dos inibidores do cotransportador
SGLT2 ao tratamento de insuficiência cardíaca: uma revisão de literatura. Revista Eletrônica
Acervo Médico. 2022; 10.

Castillo A, Aucanshala C, Cáceres J, Ayala J, Bonilla S, Campos J, et al. Efecto de los inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina en los linfocitos de pacientes con depresión. Ciencia
Latina Revista Científica Multidisciplinar. 2023; 7(1).

Contreras Á, Grassi B, Alfaro D, González F, Ortega V. Experiencia de uso de inhibidores del
cotransportador sodio-glucosa 2 en diabéticos tipo 2. Revista médica de Chile. 2019; 147(9).

Gamarra-González D. Papel de los inhibidores de la absorción de la glucosa SGLT2 en el
tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2. 2020; 59(2).

Garnica-Cuéllar J, Lavalle-González F, Magaña-Serrano J, Almeda-Valdés P. Documento de
consenso sobre el uso de los iSGLT2 en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo
2. 2021.

Gómez J, Montes M, González J. El futuro en investigación y qué esperar de los inhibidores del
cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 ----i-SGLT2---. Revista colombiana de cardiología.
2020; 27(52).

Hirschler V. Enfermedad renal diabética en pacientes pediátricos. Revista argentina de diabetes.
2017; 51(3).

Kuşkonmaz S. Diabetes Research Open Access: Sodium Glucose Cotransporter2 (SGLT2)
Inhibitors. 2020; 8(2).

Masamitsu T, Kuniyuki N, Takuya K, Yoshinobu W, Masaoki H, Hayato T, et al. Low-dose sodium-
glucose cotransporter 2 inhibitor. 2022.

Mohammed M, Aburuz S, Sadek B, Akour A. Repurposing SGLT2 Inhibitors for Neurological
Disorders. 2022; 27.

LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.
ISSN en línea: 2789-3855, agosto, 2023, Volumen IV, Número 2 p 6208.

Pawlos A, Broncel M, Wózniak E, Górzelak-Pabís P. Neuroprotective Effect of SGLT2 Inhibitors.
Revista Molecules. 2021; 26.

Peng X, Li L, Zhang M, Zhao Q, Wu K, Bai R, et al. Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors
Potentially Prevent Atrial Fibrillation by Ameliorating Ion Handling and Mitochondrial
Dysfunction. Frontiers in Physiology. 2020; 11.

Perarnau S, García T, Durán M, Sanz Á. Efectos neurológicos en trabajadores expuestos a
tolueno. Revisión sistemática. 2022; 68(268).

Pérez-Llanes R, Ruiz-Cárdenas J, Meroño-Gallut A, Fernández-Calero M, Ríos-Díaz J.
Efectividad de la inhibición suboccipital combinada con corriente interferencial en pacientes con
cefalea tensional crónica: Un ensayo clínico controlado aleatorizado. Revista de neurología.
2022; 37(9).

Ramos-Villegas Y, Padilla-Zambrano H, Blanco-Teherán C, López-Cepeda D, Quintana-Pájaro
L, Corrales-Santander H, et al. N-Acetilcisteína en neuroprotección y lesión traumática cerebral:
revisión de la literatura. Revista chilena de neurocirugía. 2017; 43(2).

Sandoval-Avila S, Diaz N, Gómez-Pinedo U, Canales-Aguirre A, Gutiérrez-Mercado Y, Padilla-
Camberos E, et al. fecto neuroprotector de fitoquímicos en cultivo de neuronas dopaminérgicas.
Revista de neurología. 2019.

Sanidas E, Papadopoulus D, Hatziagelaki E, Grassos, C, Velliou M, Barbetseas J. Sodium Glucose
Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitors Across the Spectrum of Hypertension. 2020; 33(3).

Santos E, Goncalves A. ESTUDO POR DOCAGEM MOLECULAR DE INIBIDORES DA ENZIMA GSK-
3β: UMA PROPOSTA PARA O TRATAMENTO DO TRANSTORNO BIPOLAR. Revista Ifes Ciência.
2019; 5(1).

Suay G, Bataller L. Complicaciones neurológicas de los inhibidores de punto de control
inmunológico. Revista de nerurología. 2019; 68(7).

Tentolouris A, Vlachakis P, Tzeravini E, Eleftheriadou I, Tentolouris N. SGLT2 Inhibitors: A Review
of Their Antidiabetic and Cardioprotective Effects. International Journal of Environmental
Research and Public Health. 2019; 16(16).

Toloy L, Saab V, Cabral T, Bueno L, Costa T, Moreira G, et al. Use of Sodium Glucose Transporter
2 Inhibitors in the treatment of heart failure: a literature review. Research, Society and
Development. 2022; 11(6).

Torres N, Barros M, Gachet H, de Sousa L, dos Santos B, Nunes C, et al. Inibidores de SGLT2 no
tratamento da Insuficiência Cardíaca. Brazilian Journal of Health Review. 2023; 6(3).

Vera M, Angel L, Rodríguez L, Cáceres A, Ortega J, Charris J, et al. Efecto del 2-aminoindano
rígido, derivado del acenafteno, sobre la conducta estereotipada de ratas. Papel del sistema
dopaminérgico cerebral. / Effect of the rigid 2-aminoindano, derived from acenaphthene, on
stereotyped behavior in rats. Role of brain do. 2020; 61(3).

Wen-Hsuan T, Shih-Ming C, Sung-Chen L, Chun-Chuan L, Ming-Nan C, Ching-Hsiang L, et al.
Effects of SGLT2 inhibitors. 2021.

Wu J, Liu Y, Wei X, Zhabg X, Ye Y, Li W, et al. Antiarrhythmic effects and mechanisms of sodium-
glucose cotransporter 2 inhibitors: A mini review. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2022; 9.

Zhenghong L, Xiaoxuan M, Iqra I, Xueying Z, Sihui L, Little P, et al. Impact of sodium glucose
cotransporter 2 (SGLT2). Journal international publisher. 2020; 11(9).

LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.
ISSN en línea: 2789-3855, agosto, 2023, Volumen IV, Número 2 p 6209.

Zien Z, Lindley K, Bronwyn J, Vlado P. Canagliflozin and Stroke in Type 2 Diabetes Mellitus. 2019.

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