LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.
ISSN en línea: 2789-3855, mes-mes, año, Volumen -, Número - p 406
DOI: https://doi.org/10.56712/latam.v4i1.259
Efectos del ayuno intermitente en el hipocampo y la
memoria: una revisión sistemática
Effects of intermittent fasting on hippocampus and memory: a
systematic review
Mauricio Núñez Núñez
Universidad Técnica de Ambato
am.nunez@uta.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-9692-1642
Grupo de Investigación NUTRIGENX
Ambato – Ecuador
Verónica Fernanda Flores Hernández
Universidad Técnica de Ambato
vf.floresh@uta.edu.ec
https://orcid.org/0000-0001-6409-0728
Grupo de investigación NUTRIGENX
Daniel Gavilanes Gómez
Universidad Técnica de Ambato
gd.gavilanes@uta.edu.ec
https://orcid.org/0000-0003-1388-0556
Grupo de investigación NUTRIGENX
Fabricio Alejandro Vásquez de la Bandera Cabezas
Universidad Técnica de Ambato
cfa.vasquez@uta.edu.ec
https://orcid.org/0000-0001-5809-7325
Grupo de investigación NUTRIGENX
Alba Del Pilar Vargas Espín
Universidad Técnica de Ambato
adp.vargas@uta.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-9999-0168
Grupo de investigación NUTRIGENX
Artículo recibido: día 14 de diciembre de 2022. Aceptado para publicación: 20 de enero de 2023.
Conflictos de Interés: Ninguno que declarar.
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Como citar: Núñez Núñez, M., Flores Hernández, V. F., Gavilanes Gómez, D., Vásquez de la
Bandera Cabezas , F. A., & Vargas Espín, A. D. P. (2023). Efectos del ayuno intermitente en el
hipocampo y la memoria: una revisión sistemática. LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias
Sociales y Humanidades 4(1), 406-420. https://doi.org/10.56712/latam.v4i1.259
LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.
ISSN en línea: 2789-3855, mes-mes, año, Volumen -, Número - p 407
Resumen
El ayuno intermitente (AI) es un tipo de restricción dietética que presenta efectos en la pérdida
de peso, el funcionamiento cardiovascular, el riesgo de desarrollar Alzheimer y otras
enfermedades. No obstante, sus efectos positivos continúan siendo controversiales. Por tanto,
el objetivo del estudio fue determinar los efectos del AI sobre el hipocampo y la memoria
mediante una revisión sistemática de 8 artículos obtenidos de Pubmed, Web of Science y Psyinfo.
Los resultados indican que los ratones que fueron alimentados mediante AI presentaron cambios
bioquímicos y estructurales a nivel de hipocampo, así como mejores resultados en las pruebas
de memoria. Por otro lado, las personas alimentadas mediante AI presentaron menores puntajes
en la prueba de similitud. Se concluye que existen efectos beneficiosos en modelos animales.
No obstante, en humanos los resultados, aunque, no se observan desventajas, las ventajas
tampoco son evidentes.
Palabras clave: ayuno intermitente, hipocampo, memoria a corto plazo, memoria espacial
a largo plazo, restricción dietética
LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.
ISSN en línea: 2789-3855, mes-mes, año, Volumen -, Número - p 408
Abstract
Intermittent fasting (IF) is a type of dietary restriction that has effects on weight loss,
cardiovascular functioning, risk of developing Alzheimer's disease and other diseases. However,
its positive effects remain controversial. Therefore, the aim of the study was to determine the
effects of AI on the hippocampus and memory through a systematic review of 8 articles obtained
from Pubmed, Web of Science and Psyinfo. The results indicate that mice fed AI showed
biochemical and structural changes at the hippocampal level, as well as better results in memory
tests. On the other hand, AI-fed individuals presented lower scores in the similarity test. It is
concluded that there are beneficial effects in animal models. However, in humans the results,
although no disadvantages are observed, the advantages are not evident either.
Keywords: intermittent fasting, hippocampus, short-term memory, long-term spatial memory,
dietary restriction
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ISSN en línea: 2789-3855, mes-mes, año, Volumen -, Número - p 409
INTRODUCCIÓN
La dieta consumida día a día puede afectar a nivel físico y mental. Se ha comprobado que la dieta
puede casuar cambios estructurales y funcionales en el cerebro (Zamroziewicz & Barbey, 2016).
Actualmente los efectos del tipo de dieta en la cognición son temas muy estudiados, por ejemplo,
ratas alimentadas con alimentos altos en grasa presentaron ansiedad y lento aprendizaje (Kesby
et al., 2015).
La restricción dietética (RD) es un tipo de intervención que ha demostrado resultados
prometedores en el aumento de la esperanza de vida de determinados organismos gracias a la
reducción de patologías asociadas con la vejez, además, puede ser de dos tipos, basado: (I) en
el paradigma de restricción calórica (RC) y (II) en el ayuno intermitente (AI) (Alzoubi et al., 2021;
Hu et al., 2017; Li et al., 2020). El AI ha sido estudiado como tratamiento exitoso en la pérdida de
peso (Park et al., 2017) mejorando el funcionamiento cardiovascular, endócrino e inmunitario
(Brandhorst & Longo, 2019), disminuyendo el riesgo de desarrollar Alzheimer (EA) (Hu et al.,
2013), aumentando la expresión de factores neurotróficos y promoviendo neurogénesis en
ratones (Li et al., 2020).
Asimismo, presenta beneficios a nivel cerebral. Se tiene evidencia de que el AI puede detener el
deterioro cognitivo por la edad e inclusive restaurar determinadas funciones cognitivas
dependientes del hipocampo (Khabour et al., 2010). No obstante, sus efectos positivos continúan
siendo controversiales (McNeill et al., 2014). Por tanto, el objetivo de la presente revisión
sistemática es determinar los efectos del ayuno intermitente sobre el hipocampo y la memoria.
MÉTODO
Materiales. Para elaborar la revisión sistemática se han utilizado 8 artículos obtenidos de
Pubmed, Web of Science y Psyinfo. A continuación, se muestran las principales características
de las investigaciones en la tabla 1.
Procedimiento. Para la selección de la información y la aplicación adecuada del modelo PRISMA
(ver figura 1) se tomó como referencia lo expuesto por Urrútia & Bonfill (2010). La búsqueda
científica se realizó entre marzo y octubre colocando los términos “intermittent fasting” e
“hippocampus” en Pubmed, Web of Sciencie y Pubmed. Mas adelante, la búsqueda se extendió
utilizando los operadores booleanos “AND” y “OR”, y los términos “fasting”, “food deprivation”,
“hippocampal activity”, “cognition". Del total de artículos obtenidos (252 resultados), tras las
lectura de títulos y subtítulos, seguido de la aplicación de los criterios de inclusión: (a) artículos
publicados desde 2016 hasta 2022, (b) tratarse de ensayos clínicos o ensayos aleatorizados
controlados, (c) estar escritos únicamente en inglés, (d) incluir modelos animales o humanos, (e)
que el métodos de restricción dietética sea el ayuno intermitente (IF) per se o con otros métodos,
(f) que el AI haya sido incorporado al menos por 3 semanas, (g) analizar efectos del AI sobre el
hipocampo y la cognición; se obtuvieron 34 artículos potencialmente elegibles.
Posterior a la lectura de los resúmenes se eliminaron 26 estudios por: incorporar AI en un tiempo
menor a 3 semanas (n=8), y evaluar los efectos de AI únicamente en el hipocampo y no
relacionarlo con la cognición (n=18). Finalmente, fueron seleccionadas 8 investigaciones que
evalúan los efectos del AI sobre el hipocampo y la cognición. De los 8 artículos, 7 estudian el AI
en modelos animales (ratones), y sólo 1 artículo en humanos. Se trata de un estudio que
proporciona información interesante sobre la metodología de estudio en el hipocampo en
animales que no se puede realizar de manera directa en humanos.
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Figura 1
Diagrama de 4 niveles modelo PRISMA
Análisis de la información. El análisis de la información se realiza en tres apartados: (1) efectos
del AI sobre el hipocampo y la memoria en ratones sanos, (2) efectos del AI sobre el hipocampo
y la memoria en ratones con enfermedades inducidas y (3) efectos del AI sobre la memoria en
humanos.
En los dos primeros aparados se analizan los efectos del AI sobre el hipocampo describiendo
cambios a nivel estructural, funcional y bioquímico. En cuanto al efecto sobre la memoria, se
analizan los instrumentos utilizados, y las puntuaciones obtenidas en el ensayo de prueba y de
evaluación.
En el tercer apartado, al tratarse de un estudio realizado en personas se describen únicamente
los efectos en la memoria. Se describe el instrumento utilizado, así como, las puntuaciones antes
y después del tratamiento con ayuno intermitente.
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Tabla
Principales características de las investigaciones
Autor y año
Objetivo
Modelo
Tipo de
enfermedad
Tiempo
(semanas)
de RA
Función
cognitiva
evaluada
Instrumento de
evaluación
cognitiva
Alzoubi et al.
(2021)
Determinar si el AI basado en el
paradigma de días alternos inhibe el
deterioro de la memoria dependiente
del hipocampo secundario a la DAG.
A
Ninguna
6
MCP
MLP
Laberinto acuático
de brazos radiales
Hassanpour
et al. (2019)
Examinar el papel del AI en la
prevención de los problemas de
aprendizaje y memoria en EM.
Investigar si el AI mejora los cambios
estructurales en el hipocampo y
subregiones asociada a la EM.
A
EM
4
Memoria
Laberinto acuático
de Morris
Hu et al. (2019)
Investigar los efectos del AI
postoperatorios sobre los déficits
cognitivos y sus mecanismos
subyacentes.
A
DV
7
MCP
Laberinto acuático
de Morris
Prueba de
reconocimiento de
objetos nuevos
Kim et al. (2020)
Evaluar el impacto de la restricción
energética (AI - REC) en una prueba
cognitiva dependiente del
hipocampo.
H
Obesidad
4
Memoria de
reconocimiento
Tarea de similitud
mnemónica
Li et al. (2020)
Investigar si GSK-3β participa en la
neurogénesis del hipocampo
inducida por el AI.
A
EA
12
Memoria
Laberinto acuático
de Morris
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Rubovitch et al.
(2019)
Determinar el impacto del AI y la RC
en la cognición, y la expresión de
SIRT-1 después de una lesión
cerebral traumática.
A
LCT leve
4
Memoria Visual
Prueba de
reconocimiento de
objetos nuevos
Autor y año
Objetivo
Modelo
Tipo de
enfermedad
Tiempo
(semanas) de
RA
Función cognitiva
evaluada
Instrumento de
evaluación cognitiva
Shin et al. (2018)
Determinar los efectos del AI en el
funcionamiento cognitivo de ratas con
deficiencia de estrógenos con y sin EA
A
Deficiencia de
estrógenos
EA
4
Memoria
Laberinto acuático de
Morris
Talani et al.
(2016)
Analizar los efectos de la RA en la
plasticidad a largo plazo de las sinapsis
glutamatérgicas en el CA1.
A
Ninguna
3
MCP
Laberinto de Barnes
Nota: A: Animal; AI: Ayuno intermitente; CA1: Área del hipocampo; DAG: Dieta alta en grasas; DV: Demencia Vascular; EA: Enfermedad de Alzheimer; EM:
Esclerosis Múltiple; H: Humano; LCT: Lesión craneal traumática; RA: Restricción alimentaria; RC: Restricción calórica; REC: Restricción energética continua;
SIRT-1: Proteína neuroprotectora.
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RESULTADOS
Se han seleccionado 7 estudios que determinan los efectos del ayuno intermitente (AI) en
modelos animales. De estos, 2 investigaciones realizan sus estudios en ratones sanos, mientras
que en 5 inducen enfermedades (esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, demencia
vascular y lesión cerebral traumática). Además, en 4 investigaciones utilizan mínimo 20 ratones,
pero en otras 4 no especifican la cantidad de animales utilizados en la muestra.
En cuanto al tiempo de tratamiento con AI, se observan 4 estudios que lo aplican durante 4
semanas, el resto de las investigaciones destinan tiempos distintos de 3, 6, 7 y 12 semanas de
tratamiento. La función cognitiva evaluada en todas las investigaciones es la memoria y los
instrumentos que utilizan son: laberinto de Morris (4), prueba de reconocimiento de objetos
nuevos (2), laberinto acuático de brazos radiales (1) y laberinto de Barnes (1).
Por otro lado, se tiene un estudio en humanos. Se trata de una investigación que evalúa los
efectos de AI en la memoria de reconocimiento de 40 sujetos con obesidad central a través de la
tarea de similitud mnemónica.
Efectos del AI sobre el hipocampo y la memoria en ratones sanos
Hipocampo
Cambios bioquímicos. Alzoubi et al. (2021) encontró que el grupo de ratones con dieta alta en
grasa (HFD) presentó: niveles significativos (p<0.01) de reducción en el biomarcador glutatión
reducido (GSH), niveles significativos (p<0.05) de aumento en el biomarcador de la forma
oxidada (GSSG), un radio significativamente menor (p<0.05) del biomarcador celular saludable
(GSH/GSSG), actividad significativamente menor de enzimas que disminuyen el estrés oxidativo
(catalasa y superóxido dismutasa - SOD: p<0.01) en comparación a los dos grupos
experimentales a los que se les aplicó el paradigma de ayuno intermitente de dos días (EODF,
HFD/EODF).
Talani et al. (2016) muestra que los niveles de agonistas de receptores de CB1R (en el sistema
cannabinoide endógeno) fueron estadísticamente menores (p<0.01) en las sinapsis
glutaminérgicas del área CA1 del hipocampo en el grupo de ratones con ayuno intermitente (FR).
Además, los niveles en la proteína de factor neurotrópico derivado del cerebro (BDNF)
aumentaron en FR (p<0.05).
Cambios estructurales. Talani et al. (2016) observó una mayor magnitud en las sinapsis de
potenciación a largo plazo (p<0.05), y aumento del porcentaje (44,3±2,1%) de espinas dendríticas
en CA1 en comparación al grupo control (37,2±2,7%).
Memoria
Alzoubi et al. (2021) evaluó la memoria a corto (MCP) y largo plazo (MLP) (30 min y 5 horas
respectivamente, después de la etapa de aprendizaje), mediante la prueba del laberinto acuático
de brazos radiales. Los ratones del grupo HFD obtuvieron peores resultados en el rendimiento de
memoria (MCP, MLP: p<0.01) y cometieron un número alto significativo de errores (p<0.01) en
comparación a los dos grupos EODF, HFD/EODF. Asimismo, Talani et al. (2016) evaluó la MCP
con la prueba de laberinto de Barnes y obtuvo que en el grupo FR los ratones encontraron el
agujero en un tiempo significativamente menor (p=0.0387) que el grupo control.
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Efectos del AI sobre el hipocampo y la memoria en ratones con enfermedades inducidas
Hipocampo
Cambios bioquímicos. Li et al. (2020) determinó que ratones con enfermedad de Alzheimer (EA)
alimentados con AI (TG-IF) presentaron niveles más altos (p<0.05) del enzima glucógeno sintasa
quinatasa 3β (GSK-3β) asociada al desarrollo y función neurológica, en comparación a ratones
con EA alimentados regularme. Igualmente, los niveles de expresión de BNDF aumentaron en el
grupo de ratones IF (p<0.01). Shin et al. (2018) observó menores depósitos del péptido β –
amiloide (βA) en el grupo de ratones con EA alimentados con AI (AD-IMF) (p<0.05) que en ratones
con EA con alimentación típica (AD- AL).
En el estudio de Hu et al. (2019), luego de haber intervenido a ratas para causar demencia
vascular (DV) por oclusión de las dos carótidas, se descubrió que la DV disminuyó la expresión
de proteína BNDF y la proteína del complejo de densidad postsináptica 95 (PSD95) en el
hipocampo. Sin embargo, los ratones que estuvieron bajo el régimen de AI después de la
operación (2VO-IF), conservaron los niveles de estas proteínas (p<0.01 para cada proteína) en
relación con ratas que se alimentaron con el régimen habitual (2VO-AL). También, el tratamiento
con AI aumentó la actividad de SOD (1 y 2) (p<0.01) y los niveles de GSH (p<0.01), pero disminuyó
los niveles de malondialdehido (MDA) (p<0.01) asociadas a estrés oxidativo neuronal. Se halló
que los niveles de la proteína del receptor tipo Toll 4 (TLR4) y las citocinas inflamatorias después
de la operación disminuyeron en el grupo 2VO-IF a diferencia del grupo 2VO-AL.
Rubovitch et al. (2019) en su estudio, detectó que tras haber causado lesión cerebral traumática
en ratones disminuyeron los niveles de la proteína sirtuin 1 (SIRT1) concomitante con la
neuroprotección. No obstante, en el grupo de ratones que pertenecieron al grupo de AI la
disminución no fue significativa (p<0.01).
Cambios estructurales. En la investigación de Hassanpour et al. (2019) se observó un volumen
mayor del giro dentado (GD) y CA1 del hipocampo en ratas con esclerosis múltiple (EM)
alimentadas con AI (F) en comparación a ratas con alimentación a voluntad.
Cambios funcionales. Li et al. (2020) observó una reducción en la señalización la vía de insulina
(p<0.05) en ratones del grupo TG-IF.
Memoria
En cuatro investigaciones se utilizó el laberinto de Morris para evaluar la memoria espacial a
largo plazo dependiente del hipocampo, así:
Li et al. (2020) registró que luego de la fase de entrenamiento el grupo TG-IF: recorrió menor
distancia para encontrar el cuadrante objetivo, la latencia de escape fue significativamente
menor (p<0.01) y permaneció más tiempo (p<0.01) en la plataforma objetivo luego de
encontrarla, comparado con el grupo con EA alimentado a voluntad (TG-AL). De igual modo, los
ratones del grupo F del estudio de Hassanpour et al. (2019): nadó recorridos más cortos, necesitó
de menos tiempo para escapar (p≤ 0.002) y se mantuvo más tiempo en el cuadrante que les
mantiene a salvo (p=0.00) confrontándolo con el grupo con EM alimentado a placer.
Shin et al. (2018) observó que los ratones alimentados con AI: necesitaron menos tiempo escape
y permanecieron en el cuadrante objetivo por más tiempo que AD-AL. Estos resultados también
se obtuvieron en el estudio de Hu et al. (2019), es decir, el tiempo de permanencia en la
plataforma fue mayor en el grupo 2VO-IF (p<0.01) cotejado con el grupo de ratones que no fueron
inducidos DV y se alimentaban regularmente; por otro lado, no se encontraron diferencias
significativas en el tiempo de escape entre 2VO-AL y 2VO-IF.
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En dos investigaciones se utilizó la prueba de reconocimiento de objetos para evaluar la memoria
a corto plazo, así:
Hu et al. (2019) evidenció que los ratones 2VO-IF (71%) permanecieron un porcentaje mayor de
tiempo (p<0.01) que sus pares 2VO-AL (50%) observando los objetos nuevos. Del mismo modo,
Rubovitch et al. (2019) se percató que en las ratas con lesión traumática el tiempo analizando
los objetos nuevos fue menor (p<0.01) en relación a los controles sanos. Este efecto disminuyó
al incorporar la dieta de AI en los ratones con lesión.
Efectos del AI sobre la memoria en humanos.
Kim et al. (2020) utilizaron la tarea de similitud mnemónica para evaluar la memoria de
reconocimiento y notaron que el grupo de personas que siguieron la dieta de AI presentaron
puntaje menor significativo (p=0.007) en comparación al puntaje inicial obtenido antes de
empezar el AI.
DISCUSIÓN
Se observó que el AI es un paradigma con múltiples efectos y beneficios. En ratones sanos
genera cambios a nivel bioquímico y estructural, mientras que en ratones enfermos sus efectos
incluyen cambios funcionales en el hipocampo y el rendimiento en la memoria. Finalmente, en
humanos hay poca evidencia científica que demuestre sus beneficios reales, por lo que los
resultados presentados deben ser tomados con cautela.
Cambios bioquímicos
Los resultados obtenidos por Alzoubi et al. (2021) permite evidenciar que el AI detiene la
reducción de biomarcadores (GSH, GSH/GSSG, catalasa y SOD) que protegen contra los efectos
del estrés oxidativo causado por el consumo de dietas altas en grasas (DAG). En su estudio
anterior Alzoubi et al. (2013), determinó que una dieta alta en grasas induce estrés oxidativo en
el hipocampo, lo cual genera problemas relacionados con la memoria. Entonces, se podría pensar
que el AI tiene efectos antioxidantes. Lo observado por Hu et al. (2019) en ratones con demencia
vascular inducida apuntan a suponer que el AI postoperatorio inhibe la disminución de SOD y
GSH, estos hallazgos indican que el paradigma de alimentación basado en ayuno intermitente
previno el daño oxidativo hipocampal y por ende, el deterioro de la memoria.
Lee et al. (2020) sometió a ratones durante cinco meses de AI corroborando un aumento de
biomarcadores como GSH y SOD que cumplen funciones antioxidantes en el cerebro. Además,
los resultados en la prueba de MCP y MLP van en concordancia al estudio de L. Li et al. (2013)
que evidenció un retardo en el deterioro de la memoria cuando los ratones fueron expuestos
inicialmente a DAG y continuaron con AI.
βA es otra proteína asociada a procesos oxidativos, su acumulación está relacionada con la EA
y problemas en la memoria (Allegri et al., 2021). Los niveles de βA fueron menores en el grupo
de ratones con EA alimentados con AI en la investigación de Shin et al. (2018). Incluso, este grupo
presentó mejores resultados en la prueba de memoria, pareciendo que este tipo de dieta protege
el deterioro de memoria al reducir los depósitos de βA.
Siguiendo la línea de los biomarcadores, los niveles altos de BNDF encontrados en ratas con AI
(Talani et al.,2016) podría relacionarse con al aumento de sinapsis de potenciación a largo plazo
y el aumento de espinas dendríticas en CA1, esto es coherente con lo encontrado por Rich et al.
(2010). Los niveles altos de GSK-3β y BNDF encontrados en ratones con EA en el estudio de W.
Li et al. (2020) también fueron alimentados bajo AI. Así también, los resultados demuestran que
posiblemente gracias al AI, los niveles de BNDF y PSD95 se mantuvieron en ratas inducidas
demencia vascular pese a su condición (Y. Hu et al., 2019).
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La concentración de la proteína BNDF es abundante en el hipocampo (Song et al., 2017) y está
relacionada con la neurogénesis (Anson et al., 2003). El ejercicio físico y la RD pueden inducir la
expresión de esta proteína (Shohayeb et al., 2018). El AI actúa cuando el interruptor de
metabolismo está activado, manteniendo bajo el nivel de glucosa y aumentando la expresión de
BNDF (Y. Hu et al., 2019). Por lo tanto, los resultados antes mencionados son la base para creer
que el AI promueve la neurogénesis y mejora la función cognitiva.
La proteína SIRT1 igualmente se vincula con el desarrollo neuronal, el crecimiento de neuritas y
la ramificación dendrítica (X. Li et al., 2013). Niveles bajos de SIRT1 coadyuvan el deterioro
cognitivo (Stamatovic et al., 2019). Al sufrir traumatismo o lesión cerebral se ha evidenciado una
disminución de SIRT1 como se observó en Rubovitch et al. (2019). No obstante, los ratones que
estuvieron bajo el tratamiento de AI no presentaron disminución significativa de SIRT1. Esto
sugiere que el AI protegería contra los déficits de memoria espacial vinculados al hipocampo.
Por otro parte, a nivel bioquímico, el receptor CB1R también se ha visto alterado bajo el régimen
de AI. Según Mackie (2008) hay una alta expresión de CB1R en el hipocampo, pero una expresión
alta de agonistas de este tipo de receptor afecta al aprendizaje y la memoria (Suenaga et al.,
2008). La disminución de receptores agonistas de CB1R y los mejores resultados de memoria
que obtuvieron el grupo FR en la prueba de Barnes (Talani et al., 2016), supone que el AI mejora
la MCP a partir de poca expresión de CB1R. Madronal et al. (2012) hallaron que CB1R hipocampal
está fuertemente relacionado con el aprendizaje y la formación de la memoria.
Cambios estructurales
El aumento de porcentaje de espinas dendríticas en CA1 de ratas sanas (Talani et al.,2016), y el
aumento de volumen en CA1 y el giro dentado de ratas con EM (Hassanpour et al., 2019),
demuestran que el AI beneficia a los componentes y estructuras que forman el hipocampo. Pero
no solo eso, además, como sugieren Bourne y Harris (2007) los cambios en CA1 están implicados
en el almacenamiento de información y la memoria. Una disminución del volumen del hipocampo
está asociada con problemas de aprendizaje espacial y memoria (Mancini et al., 2017). Estos
hallazgos van en consonancia con los de Ghezzi et al. (2017), quienes consideran que el AI
mejoraría el aprendizaje y la memoria.
Cambios funcionales
La reducción en la señalización de la vía de insulina en ratones del grupo TG-IF en el estudio de
Li et al. (2020) estimula el aumento de la proteína quinasa activada por monofosfato de
adenosina (AMPK). Lage et al. (2008) aseveran esta relación y encontraron que la activación de
AMPK mejoró la capacidad de memoria espacial. Posteriormente, Ma et al. (2018) obtuvieron los
mismos resultados y refieren mejora del aprendizaje espacial en ratas que presentaron menor
señalización de insulina.
Ayuno intermitente en humanos
Actualmente se están acumulando datos de los beneficios del ayuno intermitente en humanos.
La mayor parte de beneficios son sobre marcadores de salud en general y envejecimiento
saludable (Redman y Ravussin, 2011). Por ejemplo, la alimentación en días alternos durante 3
años en personas no obesas disminuyó el 50% de hospitalización y las tasas de mortalidad
(Stekovic et al., 2019).
No obstante, los efectos del AI en el funcionamiento cognitivo son escasos. Inesperadamente,
los resultados obtenidos en el estudio de Kim et al. (2020) evidenciaron menores puntajes en la
prueba de reconocimiento posterior a la aplicación del AI. Dado que la población de estudio en
su mayoría era de la tercera edad, esta incongruencia puede explicarse según la paradoja de la
obesidad, en la que la disminución de masa corporal en edades avanzadas puede afectar en la
cognición (Memel et al., 2016).
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Para determinar si existen cambios significativos en la cognición se necesitan tiempos de
intervención más largos. Ahora, deberá tomarse en cuenta que intervenciones prolongadas con
ayuno intermitente podría ser difícil para la población de estudio y en el peor de los casos podrían
aumentar la probabilidad de que condiciones médicas existentes empeoren o aparezcan nuevas
(Wei et al., 2017).
Finalmente la presente revisión sistemática se enfrentó a varias limitaciones: (1) no se analizan
los tipos de ayuno intermitente que utilizaron los estudios, porque en modelos animales se
refieren a periodos de 22 a 24 horas, situación que no se puede replicar en humanos por las
consecuencias que advierte Wei et al. (2017), (2) las estrategias de búsqueda utilizadas no
permitieron encontrar más de una investigación en humanos en la que se utilice el AI en al menos
3 semanas, (3) los efectos presentados sobre el hipocampo deben ser analizados con cautela,
ya que se realizan a partir del estudio de cerebro en ratones no comparable con el cerebro
humano.
CONCLUSIONES
El ayuno intermitente es un tipo de dieta que presenta efectos y beneficios a nivel bioquímico,
estructural y funcional en el hipocampo de roedores, concomitantes con el funcionamiento de la
memoria. Es decir, los efectos generados a nivel de hipocampo se vuelven evidentes a través de
los buenos resultados en pruebas de memoria a corto y largo plazo. Sin embargo, los resultados
obtenidos en humanos no son consistentes con los del modelo animal. Aunque, no se observan
desventajas, las ventajas tampoco son evidentes, y esto podría deberse a las variables que no se
pueden controlar (como enfermedades previas o condiciones genéticas predisponentes) que
podrían afectar los efectos de incorporar tiempos prolongados de AI.
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ISSN en línea: 2789-3855, mes-mes, año, Volumen -, Número - p 418
REFERENCIAS
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