Biomarcadores como PTEN y PAX2 permiten identificar alteraciones tempranas en la proliferación
endometrial. Estos no solo indican el riesgo de progresión a cáncer de endometrio, pero también
indican la enfermedad residual posterior al tratamiento (Niu et al., 2024; Hutt et al., 2019). Otros
marcadores como β-catenina, ARID1A y pRb2/p130, ofrecen información sobre vías moleculares
adicionales de progresión tumoral lo que permite un mejor entendimiento de los mecanismos
biológicos subyacentes y potencialmente orientando futuras estrategias terapéuticas. Las mutaciones
en ARID1A se presentan aproximadamente en el 10% de los casos de NIE y se ha asociado a pacientes
más jóvenes, tumores de grado 1 o 2, células cancerosas diploides y sugieren un subtipo menos
agresivo, pero también se ha asociado a invasión miometrial profunda lo que podría indicar un
desarrollo hacia cáncer invasivo (Niu et al., 2024; Hutt et al., 2019).
Las mutaciones en CTNNB1 y la activación de la vía WNT, evidenciadas por la relocalización nuclear
de β-catenina, constituyen un evento temprano en la carcinogénesis endometrial y esto se relaciona
con un mayor riesgo de cánceres de bajo grado y presentan un riesgo elevado de recurrencia (Niu et
al., 2024). Por último, la disminución de pRb2/p130 se correlaciona con progresión a carcinoma y
peores resultados clínicos. La integración de estos biomarcadores con hallazgos clínicos e
histológicos mejora la precisión diagnóstica y permite individualizar el manejo de cada paciente, con
el fin de optimizar la estratificación del riesgo, guiar la elección terapéutica y mejorar los resultados en
pacientes con hiperplasia endometrial (Hutt et al., 2019).
No obstante, existen limitaciones importantes que presenta la evidencia actual que se deberían de
tomar en cuenta. La mayoría de los biomarcadores requieren biopsia endometrial, lo que limita su
aplicabilidad como herramientas de tamizaje no invasivo. Hasta el momento no existen biomarcadores
no invasivos validados en sangre u orina que permitan un tamizaje o seguimiento clínico sin necesidad
de procedimientos invasivos. Aunque algunos marcadores séricos como HE4, el cual se ha utilizado
para detección de malignidad endometrial, han mostrado resultados potenciales como posibles
herramientas diagnósticas y pronósticas, su utilidad clínica aún no ha sido suficientemente validada y
no ha demostrado que superen la capacidad pronóstica de los sistemas histopatológicos tradicionales,
como la clasificación de la OMS (Hutt et al., 2019).
CONCLUSIONES
La hiperplasia endometrial constituye una condición en donde hay potencial de progresión a carcinoma
endometrial, especialmente cuando se presenta atipia (Ring et al., 2022). Los biomarcadores
moleculares e inmunohistoquímicos han demostrado ser herramientas útiles para identificar
alteraciones tempranas, evaluar el riesgo de progresión y detectar enfermedad residual tras el
tratamiento. Sin embargo, actualmente no existe ningún biomarcador que se utilice de forma rutinaria
con fines diagnósticos o pronósticos en la práctica clínica, lo que limita su impacto clínico (Hutt et al.,
2019).
A pesar de su valor, el uso de los biomarcadores tiene limitaciones importantes. La obtención de
muestras requiere biopsia endometrial, lo que impide su uso como tamizaje no invasivo. La mayoría
de estudios sobre marcadores séricos como HE4 se han realizado en cohortes pequeñas y además no
han sido confirmados mediante estudios clínicos prospectivos, lo que limita su aplicabilidad clínica en
la actualidad. Además, la mayoría de los biomarcadores no han demostrado mejorar la capacidad
pronóstica sobre los sistemas histopatológicos tradicionales, como la clasificación de la OMS (Hutt et
al., 2019).
Estas limitaciones subrayan la necesidad de estudios prospectivos y de mayor calidad metodológica,
así como de investigaciones que combinen múltiples biomarcadores moleculares
e
inmunohistoquímicos para mejorar la sensibilidad y especificidad en la predicción de progresión, dado
que ningún marcador único es suficiente por sí solo. En este contexto, la identificación de
LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.
ISSN en línea: 2789-3855, marzo, 2026, Volumen VII, Número 1 p 2768.
