DOI: https://doi.org/10.56712/latam.v7i2.5743  
Terapia con células madre en la regeneración del cartílago  
articular del tobillo: fundamentos biológicos, evidencia  
clínica y retos actuales  
Stem cell therapy in the regeneration of ankle articular cartilage: biological  
foundations, clinical evidence and current challenges  
Stephany González Lobo  
Stefgonz31@hotmail.com  
https://orcid.org/0009-0006-9664-2770  
Investigadora independiente  
San José – Costa Rica  
Yarizol Delgado Paniagua  
hiyarisol@hotmail.com  
https://orcid.org/0009-0000-2552-1206  
Investigadora independiente  
Heredia – Costa Rica  
Lloyd Steven Shedden Hidalgo  
lloydshedden@gmail.com  
https://orcid.org/0009-0004-0940-0454  
Investigador independiente  
Limón – Costa Rica  
Joshmar Tadlaoui Gonzalez  
Joshmar31qht@gmail.com  
https://orcid.org/0009-0004-3993-537X  
Investigador independiente  
Limón – Costa Rica  
Artículo recibido: 18 de diciembre de 2025. Aceptado para publicación: 24 de abril de 2026.  
Conflictos de Interés: Ninguno que declarar.  
Resumen  
La articulación del tobillo, compuesta por los complejos tibiotalar y subtalar, soporta cargas elevadas  
en una superficie reducida, lo que la hace vulnerable a lesiones osteocondrales y a la progresión hacia  
osteoartrosis. El objetivo de este estudio fue analizar la evidencia actual sobre la terapia con células  
madre en la regeneración del cartílago articular del tobillo, integrando sus fundamentos biológicos,  
aplicaciones clínicas y resultados terapéuticos. Se desarrolló una investigación con enfoque  
cualitativo, de tipo revisión narrativa estructurada y diseño no experimental de carácter documental,  
mediante la búsqueda de literatura científica en bases de datos indexadas. Los hallazgos indican que  
el cartílago articular presenta limitada capacidad de reparación debido a su baja celularidad y ausencia  
de vascularización, y que el daño condral, ya sea de origen traumático o degenerativo, activa procesos  
inflamatorios que favorecen su degradación. En este contexto, las células madre mesenquimales  
derivadas de médula ósea y tejido adiposo han demostrado capacidad condrogénica, así como  
efectos paracrinos e inmunomoduladores que favorecen la reparación tisular. Su aplicación, de forma  
percutánea o en combinación con matrices tridimensionales y procedimientos quirúrgicos, se ha  
asociado con mejoría clínica y hallazgos favorables en resonancia magnética; sin embargo, la  
evidencia disponible continúa siendo heterogénea, por lo que se requiere mayor estandarización de  
protocolos y adecuada selección de pacientes para consolidar su uso clínico.  
LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.  
ISSN en línea: 2789-3855, abril, 2026, Volumen VII, Número 2 p 1580.  
Palabras clave: lesiones osteocondrales, condrogénesis, hueso subcondral, medicina  
regenerativa, bioingeniería tisular, ortobiológicos  
Abstract  
The ankle joint, composed of the tibiotalar and subtalar complexes, bears high loads on a relatively  
small surface area, making it vulnerable to osteochondral lesions and progression to osteoarthritis.  
The objective of this study was to analyze the current evidence on stem cell therapy in the regeneration  
of ankle articular cartilage, integrating its biological foundations, clinical applications, and therapeutic  
outcomes. A qualitative approach was used, consisting of a structured narrative review with a non-  
experimental documentary design, based on the search of scientific literature in indexed databases.  
Findings indicate that articular cartilage has a limited repair capacity due to its low cellularity and lack  
of vascularization, and that chondral damage, whether traumatic or degenerative, activates  
inflammatory processes that promote its degradation. In this context, mesenchymal stem cells derived  
from bone marrow and adipose tissue have demonstrated chondrogenic capacity, as well as paracrine  
and immunomodulatory effects that promote tissue repair. Their application, either percutaneously or  
in combination with three-dimensional matrices and surgical procedures, has been associated with  
clinical improvement and favorable findings on magnetic resonance imaging; however, available  
evidence remains heterogeneous, and further standardization of protocols and appropriate patient  
selection are required to consolidate their clinical use.  
Keywords: osteochondral lesions, chondrogenesis, subchondral bone, regenerative medicine,  
tissue bioengineering, orthobiologics  
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publicado en este sitio está disponibles bajo Licencia Creative Commons.  
Cómo citar: González Lobo, S., Delgado Paniagua, Y., Shedden Hidalgo, L. S., & Tadlaoui Gonzalez, J.  
(2026). Terapia con células madre en la regeneración del cartílago articular del tobillo: fundamentos  
biológicos, evidencia clínica y retos actuales. LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y  
Humanidades 7 (2), 1580 – 1594. https://doi.org/10.56712/latam.v7i2.5743  
LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.  
ISSN en línea: 2789-3855, abril, 2026, Volumen VII, Número 2 p 1581.  
INTRODUCCIÓN  
Las lesiones osteocondrales del astrágalo representan un problema clínico significativo, que  
frecuentemente surge como consecuencia de esguinces de tobillo y otros eventos traumáticos. Si no  
se tratan, estas lesiones pueden progresar a osteoartritis de inicio temprano, lo que subraya su impacto  
funcional a largo plazo. La limitada capacidad intrínseca de cicatrización del cartílago articular del  
astrágalo se explica en gran medida por su naturaleza avascular, que restringe la migración celular y el  
aporte de nutrientes, por lo que a menudo requiere intervención quirúrgica para restaurar la integridad  
articular (Gianakos & Kennedy, 2023). En este contexto, la osteoartritis postraumática es  
particularmente prevalente en el tobillo, un fenómeno estrechamente relacionado con su función  
esencial de soporte de carga y su alta susceptibilidad a las lesiones (Bolander et al., 2023).  
En comparación con otras articulaciones como la rodilla y el codo, el tobillo presenta una mayor  
incidencia de osteoartritis postraumática (Eckel & Dickens, 2021). Esta mayor vulnerabilidad se  
atribuye no solo a su papel central en la transmisión del peso durante la marcha, sino también a su  
compleja estructura anatómica, que lo predispone a la inestabilidad biomecánica y a los consiguientes  
cambios degenerativos tras un traumatismo (Guyton, 2022). Estas características distintivas ayudan a  
explicar por qué incluso las lesiones osteocondrales focales en el tobillo pueden provocar un deterioro  
funcional desproporcionado con el tiempo. Las técnicas quirúrgicas tradicionales se han centrado en  
abordar estos defectos; sin embargo, persisten importantes limitaciones. La microfractura,  
comúnmente empleada como tratamiento de primera línea, suele promover la formación de tejido de  
reparación fibrocartilaginoso en lugar de cartílago hialino auténtico, lo que resulta en una menor  
durabilidad y rendimiento mecánico. Si bien el trasplante osteocondral autólogo puede ser eficaz para  
lesiones de mayor tamaño, conlleva posibles complicaciones, como la morbilidad de la zona donante  
(Eckel & Dickens, 2021). Además, las técnicas de estimulación de la médula ósea han demostrado una  
eficacia reducida en lesiones de mayor tamaño o quísticas, lo que pone de relieve la necesidad de  
estrategias terapéuticas alternativas (Stone & Murawski, 2023).  
La medicina regenerativa se ha convertido en una vía prometedora, en particular mediante la aplicación  
de células madre mesenquimales derivadas del tejido adiposo en el tratamiento de lesiones  
osteocondrales y osteoartritis de tobillo (Arceri et al., 2023). Al integrarse con procedimientos  
quirúrgicos, las terapias celulares han mostrado mejoras significativas en los resultados reportados  
por los pacientes, manteniendo un perfil de seguridad favorable (Migliorini et al., 2022a).  
Paralelamente, se están investigando los andamiajes biológicos y la fibrina rica en plaquetas como  
enfoques complementarios, que ofrecen una mejor integración y potencialmente una mejor  
cicatrización de los defectos del cartílago. Cabe destacar que la combinación de células madre con  
sistemas de andamiaje facilita la administración celular y favorece la diferenciación, obteniendo  
resultados alentadores tanto en estudios in vitro como in vivo (Baumfeld et al., 2024).  
El objetivo de este artículo es analizar la evidencia actual sobre la terapia con células madre en la  
regeneración del cartílago articular del tobillo, integrando sus fundamentos biológicos, aplicaciones  
clínicas y resultados terapéuticos, así como sus principales limitaciones y proyecciones futuras.  
METODOLOGÍA  
El presente estudio se desarrolló como una revisión narrativa estructurada con el objetivo de integrar  
críticamente la evidencia contemporánea sobre la terapia con células madre en la regeneración del  
cartílago articular del tobillo, con especial énfasis en sus fundamentos biológicos, mecanismos de  
acción, aplicaciones clínicas y resultados funcionales en lesiones osteocondrales del astrágalo y  
artrosis postraumática. El periodo comprendido entre 2020 y 2025 fue seleccionado debido al  
crecimiento exponencial de estudios clínicos y preclínicos en medicina regenerativa, la estandarización  
progresiva de concentrados celulares como el aspirado de médula ósea concentrado y las células  
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ISSN en línea: 2789-3855, abril, 2026, Volumen VII, Número 2 p 1582.  
madre derivadas de tejido adiposo, así como la aparición de investigaciones comparativas frente a  
técnicas tradicionales como microfractura e injertos osteocondrales. La síntesis se organizó en tres  
ejes interrelacionados: bases biológicas y moleculares de la regeneración condral, modalidades  
terapéuticas aplicadas al tobillo y resultados clínicos y de imagen reportados. Esta revisión no fue  
diseñada como sistemática; en consecuencia, no se aplicaron diagramas PRISMA ni se realizaron  
metaanálisis cuantitativos.  
La búsqueda bibliográfica se efectuó en PubMed, Scopus y Web of Science, incluyendo artículos  
revisados por pares publicados entre enero de 2020 y diciembre de 2025 en inglés o español. La  
estrategia de búsqueda combinó términos relacionados con “stem cell therapy”, “mesenchymal stem  
cells”, “ankle”, “talar osteochondral lesion”, “cartilage regeneration”, “bone marrow aspirate  
concentrate” y “adipose-derived stem cells”, utilizando operadores booleanos. La búsqueda inicial  
identificó 148 registros. Tras la eliminación de duplicados y el cribado por título y resumen, 82 artículos  
fueron evaluados a texto completo. 47 estudios cumplieron los criterios de inclusión y fueron  
incorporados en la síntesis cualitativa final. La selección fue realizada de manera independiente por  
dos autores, y las discrepancias fueron resueltas por consenso. Los criterios aplicados se detallan en  
la Tabla 1.  
Tabla 1  
Criterios de inclusión y exclusión  
Criterios de inclusión  
Estudios revisados por pares  
Publicados entre 2020–2025  
Criterios de exclusión  
Publicaciones no revisadas por pares  
Estudios fuera del rango temporal  
establecido  
Artículos en inglés o español  
Publicaciones en otros idiomas  
Estudios enfocados en otras articulaciones  
sin análisis específico del tobillo  
Series de casos pequeñas sin solidez  
metodológica  
Investigaciones centradas en terapia con células  
madre para lesiones osteocondrales del tobillo  
Estudios clínicos, preclínicos o comparativos con  
técnicas convencionales  
Investigaciones que evalúen resultados funcionales,  
de imagen o regeneración tisular  
Revisiones narrativas previas sin datos  
originales  
Estudios con relevancia clínica claramente definida  
Trabajos con información metodológica  
insuficiente  
Fuente: elaboración propia.  
Los estudios incluidos fueron analizados mediante un enfoque cualitativo e integrador. Se priorizaron  
investigaciones con muestras representativas, diseños comparativos, seguimiento clínico longitudinal  
y evaluación por resonancia magnética estructurada. Las variables extraídas incluyeron diseño del  
estudio, tamaño muestral, tipo de célula utilizada, fuente de obtención, modalidad de aplicación  
(percutánea o quirúrgica), uso de matrices o andamios, escalas funcionales reportadas (como AOFAS  
y VAS), parámetros de imagen (incluyendo puntuaciones MOCART), complicaciones y duración del  
seguimiento. La calidad metodológica fue evaluada de manera narrativa considerando la validez  
interna, el riesgo de sesgo, la homogeneidad de los protocolos celulares y la consistencia de los  
hallazgos. Los criterios de priorización metodológica se resumen en la Tabla 2.  
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ISSN en línea: 2789-3855, abril, 2026, Volumen VII, Número 2 p 1583.  
Tabla 2  
Criterios de priorización metodológica  
Categoría priorizada  
Estudios clínicos prospectivos y  
comparativos  
Justificación metodológica  
Mayor validez interna y capacidad de análisis  
comparativo  
Muestras amplias y seguimiento longitudinal  
Mejor evaluación de resultados funcionales y  
estructurales a mediano plazo  
Permite reproducibilidad y comparación entre  
estudios  
Descripción detallada del protocolo celular  
Evaluación estandarizada mediante escalas  
funcionales validadas  
Favorece consistencia y comparabilidad de  
resultados  
Análisis por resonancia magnética con  
puntuaciones estructurales  
Permite valoración objetiva de regeneración  
condral  
Reporte claro de eventos adversos  
Referencia a guías clínicas o consensos  
contemporáneos  
Evaluación adecuada del perfil de seguridad  
Asegura aplicabilidad clínica y alineación con  
estándares actuales  
Fuente: elaboración propia.  
Las herramientas basadas en inteligencia artificial se emplearon exclusivamente para apoyar la  
organización bibliográfica, la agrupación temática y la coherencia estructural del manuscrito. La  
valoración crítica de los estudios, la verificación de las fuentes y la interpretación final de los resultados  
fueron realizadas por los autores, garantizando supervisión académica y rigor metodológico.  
Anatomía, histología y biomecánica del tobillo  
La articulación del tobillo está conformada principalmente por el complejo tibiotalar y subtalar. La  
articulación tibiotalar conecta la tibia con el talo, mientras que la articulación subtalar une el talo con  
el calcáneo; ambas estructuras actúan de manera coordinada para permitir movimientos esenciales  
como la dorsiflexión, la flexión plantar, la inversión y la eversión (Lachman & Haddad, 2025). Dentro de  
este complejo articular, el talo, particularmente su domo astragalino, desempeña un papel central en  
la transmisión y distribución de cargas durante la marcha. Esta región soporta fuerzas significativas y  
constituye un área crítica para la distribución del peso corporal, lo que explica que con frecuencia sea  
el sitio donde se producen lesiones cartilaginosas debido a concentraciones elevadas de estrés  
mecánico (Ishibashi et al., 2024).  
La integridad del cartílago articular no puede entenderse sin considerar su estrecha relación con el  
hueso subcondral, el cual proporciona soporte estructural y contribuye de manera decisiva a la salud  
articular. Alteraciones en el hueso subcondral, como el aumento de su grosor o modificaciones en los  
valores de unidades Hounsfield, pueden reflejar procesos degenerativos asociados al deterioro del  
cartílago suprayacente (Ishibashi et al., 2024). De este modo, el comportamiento conjunto del cartílago  
y el hueso subcondral resulta fundamental para mantener la homeostasis del tobillo. Desde el punto  
de vista histológico, el cartílago del tobillo se organiza en zonas bien definidas: superficial, intermedia,  
profunda y calcificada. Cada una presenta características celulares y composicionales específicas que  
contribuyen de forma diferenciada a la función global del tejido y a su capacidad para resistir cargas  
mecánicas (Petitjean et al., 2022). En cuanto a su composición, el cartílago está constituido  
predominantemente por colágeno tipo II, agrecano y otros proteoglicanos, elementos que le confieren  
integridad estructural y resistencia frente a fuerzas compresivas. Sin embargo, este tejido se  
caracteriza por una baja densidad de condrocitos y por la ausencia de vascularización, condiciones  
que limitan de manera significativa su capacidad regenerativa natural y dificultan la reparación tras  
una lesión (Smolinska et al., 2022).  
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ISSN en línea: 2789-3855, abril, 2026, Volumen VII, Número 2 p 1584.  
En términos biomecánicos, durante la marcha el tobillo está sometido a fuerzas compresivas elevadas  
que se concentran en un área relativamente pequeña, lo que exige una estructura cartilaginosa capaz  
de absorber y distribuir eficazmente dichas cargas (Davis et al., 2021). Cuando existen inestabilidades  
ligamentarias o alteraciones en la alineación articular, estas condiciones incrementan el estrés sobre  
el cartílago, favoreciendo un desgaste acelerado y la eventual progresión hacia osteoartrosis (Lachman  
& Haddad, 2025). Las terapias con células madre buscan contrarrestar estos procesos mediante la  
promoción de la regeneración cartilaginosa y la restauración de la estabilidad articular (Arceri et al.,  
2023).  
Fisiopatología del daño condral del tobillo  
El daño condral del tobillo puede originarse tanto por mecanismos traumáticos como degenerativos.  
Las lesiones traumáticas, especialmente los esguinces y las fracturas de tobillo, constituyen causas  
frecuentes de afectación del cartílago y se asocian de manera directa con el desarrollo de lesiones  
osteocondrales del talo (Gianakos & Kennedy, 2023; Walther et al., 2023). Paralelamente, los cambios  
degenerativos, favorecidos por el estrés mecánico repetitivo y el envejecimiento, contribuyen al  
deterioro progresivo del cartílago articular, incluso en ausencia de un evento traumático claramente  
identificable (Fu et al., 2024).  
Desde el punto de vista clínico, la evaluación del daño condral del tobillo incluye la valoración de  
síntomas como dolor, inflamación y limitación de la movilidad (Altomare et al., 2023). Sin embargo, el  
diagnóstico y la clasificación precisos requieren estudios de imagen, siendo la resonancia magnética  
una herramienta fundamental para determinar la extensión de la lesión. Factores como la profundidad  
del defecto condral y la presencia de quistes subcondrales se asocian con un mayor riesgo de  
progresión hacia osteoartrosis (Walther et al., 2023), lo que resalta la importancia de una  
caracterización estructural detallada.  
En el plano molecular, la lesión del cartílago desencadena la activación de citocinas proinflamatorias,  
entre las que destacan la interleucina-1 beta y el factor de necrosis tumoral alfa, que actúan como  
mediadores centrales de la respuesta inflamatoria. Estas citocinas inducen la expresión de genes  
vinculados a la inflamación y a la degradación del cartílago, amplificando el daño tisular inicial. Como  
consecuencia, se produce la sobreexpresión de metaloproteinasas, enzimas responsables de la  
degradación de la matriz extracelular, lo que conduce a un mayor deterioro estructural del cartílago  
(Libke et al., 2024). Esta degradación compromete la integridad mecánica del tejido y lo hace más  
vulnerable al desgaste y a nuevas lesiones (Altomare et al., 2023).  
El hueso subcondral responde al daño cartilaginoso mediante procesos de remodelación. Aunque  
inicialmente esta respuesta puede considerarse adaptativa, su progresión descontrolada favorece  
cambios estructurales que contribuyen al desarrollo de osteoartrosis (Walther et al., 2023). La  
evolución hacia esta etapa se caracteriza por incremento del dolor y deterioro funcional progresivo, lo  
que subraya la necesidad de intervenciones tempranas (Fu et al., 2024).  
En el tema terapéutico, la reparación fibrocartilaginosa, frecuentemente observada tras  
procedimientos como la microfractura, carece de las propiedades biomecánicas del cartílago hialino  
nativo, lo que se traduce en resultados funcionales subóptimos a largo plazo. Por ello, se han  
desarrollado estrategias dirigidas a mejorar la calidad del fibrocartílago y aproximarlo a las  
características del cartílago hialino, incorporando adyuvantes biológicos que han mostrado resultados  
prometedores en la optimización del proceso reparativo (Gianakos & Kennedy, 2023).  
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ISSN en línea: 2789-3855, abril, 2026, Volumen VII, Número 2 p 1585.  
Fundamentos biológicos de la terapia con células madre  
Las células madre mesenquimales derivadas de médula ósea constituyen el tipo celular más  
ampliamente estudiado en el contexto de la reparación cartilaginosa, debido a su capacidad de  
diferenciarse en condrocitos y en otros linajes celulares relevantes para la regeneración tisular. En  
modelos preclínicos, estas células han demostrado la capacidad de restaurar la integridad del cartílago  
y mejorar la función articular; no obstante, su traslación clínica enfrenta desafíos relacionados con la  
viabilidad celular, la expansión ex vivo y la escalabilidad de los protocolos terapéuticos (Smolinska et  
al., 2022; Wu et al., 2024).  
Las células madre derivadas de tejido adiposo han ganado creciente interés por su abundancia y  
facilidad de obtención. Estas células han mostrado un potencial significativo en la mejora de los  
resultados clínicos en lesiones osteocondrales y en osteoartrosis del tobillo, con estudios que reportan  
una mejor regeneración cartilaginosa y una recuperación funcional favorable (Arceri et al., 2023; Meng  
et al., 2022). Por su parte, las células madre derivadas de la membrana sinovial han evidenciado  
ventajas específicas en la reparación de menisco y cartílago, atribuibles a su marcada capacidad de  
diferenciación condrogénica (Ding et al., 2022). Aunque menos utilizadas en la práctica actual, las  
células madre pluripotentes inducidas ofrecen la posibilidad de generar condrocitos específicos del  
paciente; sin embargo, su aplicación continúa siendo predominantemente experimental y se enfrenta  
a limitaciones vinculadas con la seguridad y consideraciones éticas (Roseti et al., 2024).  
Más allá del tipo celular empleado, los mecanismos de acción que sustentan la regeneración condral  
implican procesos moleculares complejos. Entre ellos, la diferenciación condrogénica mediada por  
SOX9 desempeña un papel central, ya que este factor de transcripción es fundamental para la  
condrogénesis. Las células madre, particularmente las mesenquimales, pueden ser inducidas a  
diferenciarse hacia condrocitos mediante vías reguladas por SOX9, favoreciendo así la reparación del  
cartílago (Smolinska et al., 2022; Wu et al., 2024). De forma complementaria, las vías de señalización  
TGF-beta, BMP y Wnt/beta-catenina resultan esenciales para la proliferación y diferenciación de las  
células mesenquimales en condrocitos, contribuyendo de manera directa a la formación y regeneración  
del tejido cartilaginoso (Roseti et al., 2024; Xia et al., 2022).  
Adicionalmente, las células madre ejercen efectos a través de mecanismos paracrinos, mediante la  
secreción de diversos factores de crecimiento y citocinas, como VEGF e IGF-1, que participan en la  
reparación tisular y en la modulación de la respuesta inmunitaria. En este contexto, los exosomas  
secretados por células mesenquimales también desempeñan un papel relevante en la mediación de  
estos efectos regenerativos (Wu et al., 2024; Pharoun et al., 2024). A ello se suma su capacidad  
inmunomoduladora y antiinflamatoria, que contribuye a reducir la respuesta inflamatoria local y a  
generar un microambiente favorable para la reparación del cartílago (Meng et al., 2022). Estas células  
también pueden influir sobre el hueso subcondral, estructura clave para el soporte del cartílago y para  
el mantenimiento de la integridad articular, reforzando así el proceso global de regeneración  
(Smolinska et al., 2022).  
Estrategias terapéuticas en el tobillo  
La aplicación percutánea de terapias celulares se ha consolidado como una estrategia mínimamente  
invasiva para el tratamiento de lesiones condral focales del tobillo. En este contexto, el aspirado  
concentrado de médula ósea constituye un ortobiológico autólogo que contiene células estromales  
mesenquimales y diversos factores de crecimiento capaces de promover la reparación cartilaginosa  
mediante su diferenciación hacia condrocitos y la estimulación de la condrogénesis. Estudios recientes  
han mostrado resultados prometedores en términos de mejoría funcional y reducción del dolor en  
pacientes con defectos cartilaginosos tratados con esta modalidad (Lee et al., 2024; Bachir et al.,  
2022). De manera complementaria, la fracción vascular estromal derivada de tejido adiposo representa  
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ISSN en línea: 2789-3855, abril, 2026, Volumen VII, Número 2 p 1586.  
otra alternativa percutánea relevante. Esta fracción contiene una población celular heterogénea con  
propiedades regenerativas y ha demostrado reducir el dolor y mejorar la función en pacientes con  
osteoartrosis, con evidencia que sugiere potencial regeneración cartilaginosa (Cohen et al., 2025; Yang  
et al., 2022). Tanto el aspirado concentrado de médula ósea como la fracción vascular estromal están  
indicados principalmente en lesiones focales tempranas, donde su aplicación percutánea busca  
potenciar la reparación del cartílago y retrasar la progresión hacia osteoartrosis (Lee et al., 2024; Cohen  
et al., 2025).  
En escenarios que requieren intervención quirúrgica, las terapias celulares se han integrado con  
técnicas convencionales para optimizar los resultados. La microfractura, cuando es aumentada con  
aspirado concentrado de médula ósea, favorece una reparación más cercana al cartílago hialino en  
comparación con el fibrocartílago típicamente generado por la técnica aislada, lo que se traduce en  
propiedades mecánicas superiores (Gao et al., 2022). Asimismo, el empleo de matrices  
tridimensionales de colágeno tipo I/III y de andamios biomiméticos proporciona soporte estructural al  
defecto condral y facilita la integración de las células madre en el sitio de lesión, mejorando la calidad  
del tejido regenerado (Park et al., 2023). En esta misma línea, los injertos osteocondrales potenciados  
biológicamente mediante la combinación con aspirado concentrado de médula ósea han mostrado  
resultados favorables en la reparación de lesiones osteocondrales, ofreciendo una reconstrucción más  
robusta y duradera (Bachir et al., 2022; Vannini et al., 2021).  
El desarrollo de la ingeniería tisular ha ampliado aún más las posibilidades terapéuticas. Los hidrogeles,  
como la fibrina conjugada con heparina, permiten la liberación localizada de células madre y de  
factores de crecimiento como TGF-β1 y BMP-4, creando un microambiente propicio para la  
proliferación y diferenciación celular, lo que favorece la regeneración del cartílago. La liberación  
controlada y sostenida de estos factores desde hidrogeles o andamios potencia la capacidad  
regenerativa de las células madre y contribuye a una reparación cartilaginosa más eficiente. Aunque  
aún en etapas emergentes, las terapias basadas en exosomas representan una aproximación  
innovadora que aprovecha los efectos paracrinos de las células madre para estimular la reparación y  
regeneración tisular, consolidándose como una línea de investigación en expansión dentro del campo  
regenerativo (Sarsenova et al., 2022).  
Evidencia preclínica y clínica  
La evidencia preclínica ha proporcionado fundamentos importantes para la aplicación de terapias con  
células madre mesenquimales en la regeneración del cartílago. En modelos animales, estas células  
han demostrado mejorar de manera significativa la calidad del cartílago reparado. En un modelo  
murino, por ejemplo, las células mesenquimales derivadas de células madre embrionarias se asociaron  
con mejores puntuaciones histológicas y una menor pérdida de cartílago en comparación con los  
controles, lo que sugiere una regeneración tisular efectiva (Xing et al., 2021). Asimismo, los estudios  
en modelos animales de gran tamaño, como caninos y equinos, han sido fundamentales para evaluar  
la posible traslación clínica de estas terapias. Estos modelos permiten reproducir de forma más  
cercana el entorno osteocondral humano y aportan información relevante sobre la aplicabilidad  
potencial de las células mesenquimales en escenarios clínicos reales (Liu et al., 2022).  
En el ámbito clínico, los ensayos prospectivos han indicado que las terapias con células  
mesenquimales pueden ser seguras y potencialmente eficaces para la regeneración del cartílago en  
pacientes con osteoartrosis, aunque la evidencia aún se encuentra en desarrollo y requiere estudios  
más robustos para su confirmación definitiva (De Carvalho et al., 2023). En particular, las células  
mesenquimales derivadas de tejido adiposo han mostrado mejoras clínicas significativas en pacientes  
con lesiones osteocondrales del tobillo; sin embargo, la solidez de estos hallazgos está limitada por el  
reducido número de estudios de alta calidad disponibles (Arceri et al., 2023).  
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ISSN en línea: 2789-3855, abril, 2026, Volumen VII, Número 2 p 1587.  
La evaluación de los resultados clínicos se ha apoyado tanto en escalas funcionales como en técnicas  
de imagen. Diversos ensayos han reportado mejorías en escalas como la Visual Analog Scale y la  
American Orthopaedic Foot and Ankle Score, reflejando una reducción del dolor y una mejoría funcional  
tras procedimientos quirúrgicos aumentados con terapias celulares para defectos condrales del talo.  
De forma complementaria, la resonancia magnética, incluyendo sistemas de evaluación como  
MOCART, permite analizar la calidad estructural del cartílago regenerado y valorar los cambios  
morfológicos posteriores al tratamiento, aunque los datos específicos disponibles siguen siendo  
limitados (Migliorini et al., 2022b).  
Los estudios con seguimiento a mediano plazo han mostrado resultados alentadores, con mejorías  
sostenidas en las puntuaciones funcionales y en la calidad del cartílago reparado; no obstante, aún se  
requieren datos a largo plazo para determinar la durabilidad real de estas intervenciones (Migliorini et  
al., 2022b). En comparación con técnicas tradicionales como la microfractura aislada, cuya eficacia a  
largo plazo suele ser subóptima, las terapias con células mesenquimales ofrecen la posibilidad de  
promover una regeneración cartilaginosa más robusta (Zhang et al., 2023).  
A pesar de estos avances, persisten limitaciones metodológicas significativas. La heterogeneidad en  
los diseños de estudio, las fuentes celulares empleadas y los protocolos terapéuticos dificulta la  
interpretación uniforme de los resultados. Por ello, se hace necesaria la estandarización de los  
procedimientos y la realización de ensayos controlados aleatorizados de mayor tamaño que permitan  
generar evidencia más sólida y concluyente (Liu et al., 2022; De Carvalho et al., 2023).  
Seguridad, regulación y aspectos éticos  
En relación con la seguridad, los ensayos clínicos han reportado, en general, eventos adversos locales  
de carácter leve asociados a la terapia con células mesenquimales, tales como fiebre transitoria,  
reacciones en el sitio de administración y fatiga. No se han documentado complicaciones graves, como  
infecciones profundas o formación tumoral, en los estudios analizados (Liu et al., 2022; Wang et al.,  
2021). En el contexto específico de la regeneración del cartílago del tobillo, las investigaciones  
disponibles han descrito mejoras clínicas significativas sin la aparición de complicaciones severas, lo  
que sugiere un perfil de seguridad favorable para estas terapias (Arceri et al., 2023).  
No obstante, desde una perspectiva teórica, se ha planteado el riesgo de proliferación celular  
descontrolada como una posible complicación de las terapias con células madre, dado su potencial  
replicativo. Este escenario podría asociarse, en hipótesis, con la formación tumoral; sin embargo, la  
evidencia actual derivada de ensayos clínicos no ha demostrado la ocurrencia de tales desenlaces, lo  
que indica que, hasta el momento, dicho riesgo permanece más en el ámbito teórico que en el práctico  
(Liu et al., 2022; Wang et al., 2021).  
En cuanto a las modalidades de preparación celular, existen diferencias relevantes entre los productos  
mínimamente manipulados y los cultivos celulares expandidos. Los productos mínimamente  
manipulados, como aquellos derivados de tejido adiposo, suelen preferirse debido a vías regulatorias  
más simples y a un menor riesgo de eventos adversos en comparación con los cultivos expandidos  
(Arceri et al., 2023). Por el contrario, los cultivos celulares expandidos implican una manipulación más  
extensa, lo que puede incrementar el riesgo de contaminación y de inestabilidad genética, requiriendo  
una supervisión regulatoria más estricta (Nordberg et al., 2022).  
El marco regulatorio internacional para las terapias con células madre es heterogéneo y varía  
considerablemente entre países, lo que influye directamente en su traslación clínica. Por ejemplo, la  
Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos establece requisitos rigurosos  
para los productos de terapia celular y génica, lo que puede prolongar los procesos de aprobación. La  
armonización de las normativas internacionales podría facilitar la adopción global de estas terapias;  
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sin embargo, este objetivo enfrenta desafíos derivados de las diferencias en estándares nacionales y  
en consideraciones éticas (Nordberg et al., 2022).  
En el ámbito ético, la investigación con células madre plantea cuestiones relacionadas con el  
consentimiento informado, el uso de células alogénicas frente a autólogas y el riesgo de explotación  
en mercados no regulados (Liao et al., 2022). Garantizar el cumplimiento ético en los ensayos clínicos  
resulta esencial para mantener la transparencia, proteger la seguridad de los pacientes y promover el  
avance responsable del conocimiento científico (De Carvalho et al., 2023).  
Criterios de selección del paciente y algoritmo terapéutico  
La edad y el nivel de actividad constituyen factores determinantes en la selección terapéutica y en el  
pronóstico de los procedimientos de reparación cartilaginosa. En términos generales, los pacientes  
jóvenes suelen presentar mejores resultados, lo que se atribuye a una mayor capacidad regenerativa  
biológica. No obstante, los pacientes de mayor edad también pueden beneficiarse de las terapias con  
células madre, particularmente cuando estas se combinan con técnicas quirúrgicas complementarias  
como la microfractura o la osteotomía, optimizando así el entorno mecánico y biológico de la  
articulación (Lim et al., 2021; Jin et al., 2022). Por otra parte, el nivel de actividad resulta un elemento  
crítico, ya que los individuos altamente activos someten al tobillo a mayores exigencias biomecánicas,  
lo que puede requerir intervenciones más robustas capaces de soportar cargas repetitivas y de alta  
intensidad (Li et al., 2023).  
El tamaño y la localización de la lesión también influyen de manera significativa en la estrategia  
terapéutica. Las lesiones de mayor tamaño se asocian con peores resultados clínicos y, con frecuencia,  
demandan abordajes más agresivos, como la trasplantación osteocondral autóloga o la condrogénesis  
inducida por matriz (Butler et al., 2024; Körner et al., 2021). Asimismo, la ubicación del defecto  
condiciona la elección del procedimiento, ya que las lesiones centrales pueden ser más accesibles y  
responder mejor a determinadas técnicas quirúrgicas en comparación con las lesiones periféricas  
(Winkler et al., 2022).  
El estado del hueso subcondral representa otro elemento clave en la planificación terapéutica, dado  
que esta estructura proporciona soporte al cartílago suprayacente. Cuando el hueso subcondral se  
encuentra comprometido, pueden requerir intervenciones adicionales, como injertos óseos, para  
garantizar una regeneración cartilaginosa adecuada y estable (Körner et al., 2021; Winkler et al., 2022).  
De igual forma, la presencia de inestabilidad ligamentaria o deformidades axiales puede comprometer  
el éxito de la reparación del cartílago. En estos casos, la corrección mediante procedimientos de  
estabilización o osteotomías correctivas resulta necesaria, ya sea de manera previa o concomitante al  
tratamiento del defecto condral (Jin et al., 2022; Dahmen et al., 2022).  
En función de estos factores, puede proponerse un algoritmo terapéutico escalonado. Este podría  
iniciarse con manejo conservador en lesiones pequeñas y estables en pacientes jóvenes y activos. En  
contraste, para lesiones de mayor tamaño o mayor complejidad, especialmente en pacientes de mayor  
edad, podría indicarse la combinación de terapia con células madre y técnicas quirúrgicas como la  
trasplantación osteocondral autóloga o la condrogénesis inducida por matriz (Migliorini et al., 2022;  
Jin et al., 2022). Dentro de este esquema, las indicaciones relativas para la terapia celular incluirían  
lesiones de tamaño moderado, adecuada calidad del hueso subcondral y ausencia de deformidad  
significativa. Por su parte, las indicaciones absolutas podrían contemplar el fracaso de intervenciones  
previas o la presencia de lesiones extensas en pacientes con altas demandas funcionales (Migliorini  
et al., 2022; Winkler et al., 2022).  
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CONCLUSIONES  
La compleja interacción entre la anatomía, la organización histológica y las exigencias biomecánicas  
del tobillo explica su alta susceptibilidad a lesiones osteocondrales y a la progresión hacia  
osteoartrosis, especialmente cuando coexisten factores traumáticos, inestabilidad ligamentaria o  
alteraciones del hueso subcondral.  
La terapia con células madre, sustentada en mecanismos de diferenciación condrogénica, señalización  
molecular específica y efectos paracrinos e inmunomoduladores, representa una estrategia biológica  
prometedora para mejorar la calidad de la reparación cartilaginosa en comparación con técnicas  
tradicionales como la microfractura aislada, aunque la evidencia clínica aún requiere mayor  
estandarización y robustez metodológica.  
La selección adecuada del paciente, considerando edad, nivel de actividad, tamaño y localización de la  
lesión, estado del hueso subcondral e inestabilidad asociada, es determinante para optimizar los  
resultados terapéuticos; además, la seguridad favorable observada hasta el momento y la necesidad  
de marcos regulatorios y éticos sólidos refuerzan la importancia de estudios multicéntricos  
controlados que consoliden la aplicabilidad clínica de estas terapias.  
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LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.  
ISSN en línea: 2789-3855, abril, 2026, Volumen VII, Número 2 p 1595.