LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.
ISSN en línea: 2789-3855, julio, 2023, Volumen IV, Número 2 p 2862.
DOI: https://doi.org/10.56712/latam.v4i2.800
Relación entre la restricción de crecimiento intrauterino
y la deficiencia de vitamina D
Relationship between intrauterine growth restriction and vitamin D
deficiency
Lessly Paola Calva Sánchez
lessly.calva@est.ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0000-0003-4236-6257
Facultad de Medicina - Universidad Católica de Cuenca
Ecuador
Oswaldo Jair Durán Vega
oswaldo.duran@est.ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-8701-9147
Universidad Católica de Cuenca
Ecuador
Artículo recibido: 22 de junio de 2023. Aceptado para publicación: 08 de julio de 2023.
Conflictos de Interés: Ninguno que declarar.
Resumen
La alta prevalencia de deficiencia de vitamina D (VDD) en el embarazo y los estudios que han
reportado una restricción de crecimiento fetal (RCIU) en gestantes con concentraciones bajas de
vitamina D o una mejoría de la restricción después de la suplementación con la misma orientan
a la existencia de una relación entre las dos problemáticas. Se buscaron y analizaron artículos
en las bases de datos PubMed, Science PDirect y Taylor & Francis, introduciendo los términos:
restricción de crecimiento fetal, deficiencia de vitamina D, complicaciones del embarazo y
nutrición materna. Los efectos fisiológicos antiinflamatorios, pro angiogénicos y reguladores de
la proliferación por parte de la vitamina D y su receptor en la unidad feto placentaria se ven
alterados en madres con niveles séricos bajos de 1α,25- hidroxivitamina D. Concentraciones
deficientes de vitamina D materna interfieren en la evolución del embarazo y pueden contribuir
en el desarrollo de RCIU al provocar una insuficiencia placentaria.
Palabras clave: retardo del crecimiento fetal, deficiencia de vitamina d, complicaciones
del embarazo
Abstract
The high prevalence of vitamin D deficiency (VDD) in pregnancy and the studies that have
reported fetal growth restriction (IUGR) in pregnant women with low vitamin D concentrations or
improvement of the restriction after supplementation with the same guide to the existence of a
relationship between the two problems. Articles were searched and analyzed in the PubMed,
Science, and Taylor & Francis databases, entering the terms: fetal growth restriction, vitamin D
deficiency, pregnancy complications, and maternal nutrition. The physiological anti-
inflammatory, pro-angiogenic, and proliferation-regulating effects of vitamin D and its receptor in
the fetal-placental unit are impaired in mothers with low serum 1α,25-hydroxyvitamin D levels.
Deficient maternal vitamin D concentrations interfere in the evolution of pregnancy and can
contribute to the development of IUGR by causing placental insufficiency.
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ISSN en línea: 2789-3855, julio, 2023, Volumen IV, Número 2 p 2863.
Keywords: fetal growth retardation, vitamin d deficiency, pregnancy complications
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Como citar: Calva Sánchez, L. P., & Durán Vega, O. J. (2023). Relación entre la restricción de
crecimiento intrauterino y la deficiencia de vitamina D. LATAM Revista Latinoamericana de
Ciencias Sociales y Humanidades 4(2), 2862–2871. https://doi.org/10.56712/latam.v4i2.800
LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.
ISSN en línea: 2789-3855, julio, 2023, Volumen IV, Número 2 p 2864.
INTRODUCCIÓN
La restricción de crecimiento intrauterino (RCIU) es una condición en la que el peso fetal
estimado mediante biometría ecográfica no alcanza los rangos de normalidad previstos para la
edad gestacional en las curvas de crecimiento, resultando un valor por debajo del percentil 10
(1).
Se reconoce que el origen del deficiente potencial de crecimiento obedece principalmente a una
insuficiencia placentaria (2) la cual restringe de nutrientes al feto y provoca hipoxia fetal con
redistribución de flujo hacia el cerebro y corazón priorizando su desarrollo por encima de las
demás partes del cuerpo (3). En su mayoría esta insuficiencia es consecuencia de factores
maternos como hipertensión y diabetes; deficiencias nutricionales (bajo peso, sobrepeso);
antecedentes paternos de nacimiento con bajo peso (4); infecciones tipo TORCH o trastornos
genéticos (5). No obstante, alrededor del 40% de los casos culminan como restricción del
crecimiento fetal idiopático por lo que se continúa indagando las posibles causas de esta
condición (4).
Por otro lado, la vitamina D es una hormona secoesteroide liposoluble que regula la homeostasis
del calcio (6), la función endocrina y el sistema inmunitario (7,8), siendo en el contexto del
embarazo importante para el desarrollo de la placenta mediante múltiples mecanismos (6). Se
produce principalmente gracias a la exposición de la piel a los rayos UV-B, pudiéndose encontrar
en forma de ergocalciferol (D2) o colecalciferol (D3), formas precursoras que necesitan ser
convertidas a su forma activa y cuantificable, 1α,25- hidroxivitamina D o calcitriol (9,10).
La deficiencia de vitamina D (VDD) es muy frecuente a nivel mundial (3), especialmente en
mujeres embarazadas (11) por lo que cada vez más estudios relacionan su baja concentración
sérica con un mayor riesgo de desarrollar síndromes como la RCIU (12).
Estos resultados dan pie a investigaciones como la presente en la que se revisarán artículos de
actualidad para entender el papel biológico de la vitamina D y su receptor en el feto restringido,
permitiendo aclarar las posibles vías alteradas por su deficiencia, además de también
comprender si la suplementación de esta vitamina mejora o previene la restricción de
crecimiento fetal.
MÉTODO
Se realizó una revisión de la literatura en las bases de datos PubMed, Science Direct y Taylor &
Francis, utilizando los términos Mesh: Fetal Growth Retardation, Vitamin D Deficiency and
Pregnancy Complications. La búsqueda incluyó documentación desde el año 2018 a 2023.
Epidemiología
Se estima que la incidencia de RCIU se posiciona entre un 2,75% a 15,53% en países de primer
mundo, alcanzando un porcentaje de 11,2% en países en vías desarrollo (13), siendo responsable
de hasta el 10% de muertes perinatales (2).
Por otro lado, la VDD es muy frecuente y ha demostrado una alta prevalencia, de hasta el 90% a
nivel de la población general (2), incrementándose hasta un 92% en las poblaciones más
desfavorecidas de mujeres embarazadas (14).
Algunos estudios sobre la valoración de los niveles de vitamina D en gestantes arrojan
porcentajes de deficiencia de 83,28% en China (10); superior al 90% en Arabia Saudita; 77,3% en
Corea (8) y un 82% en Estados Unidos a propósito de insuficientes y deficientes. La raza más
afectada fue la afroamericana seguida de la hispana y por último la caucásica (15). No obstante,
varía según el país y los factores de riesgo o protección de la población (16).
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No se han encontrado valores claros sobre la prevalencia o incidencia de VDD en mujeres
embarazadas con RCIU.
Efectos de la Vitamina D en la unidad feto placentaria en el contexto de RCIU
Se conoce que la placenta actúa como una barrera de protección y fuente de nutrición fetal,
siendo su estado óptimo dependiente de una correcta implantación e invasión del tejido
embrionario al tejido endometrial materno (17). Estos mecanismos mantienen una relación con
los niveles de 1,25(OH)2D3 maternos, ya que tanto la decidua materna como el trofoblasto fetal
incluidos en este el sincitiotrofoblasto y trofoblasto extravelloso invasivo, tienen la capacidad de
expresar el gen CYP27B1 (9,17), que proporciona instrucciones para producir la enzima 1-alfa-
hidroxilasa, enzima que hidroliza a los precursores inactivos de la vitamina D para formar
1,25(OH)2D3 (6,9), siendo así la placenta uno de los primeros tejidos capaces de sintetizar
1,25(OH)2D3 sin necesidad de mecanismos renales (9). De la misma manera se evidencia la
presencia del receptor de vitamina D (VDR) en las zonas mencionadas, adicionando la capa
monocelular de citotrofoblasto, el miometrio (Vitamina D, placenta) y los ovarios (9).
Se deduce que el VDR sea el camino por el cual la vitamina D desempeña sus efectos fisiológicos
(6).
Por otro lado, para cerrar este circuito múltiples estudios han demostrado una RCIU en gestantes
con deficiencia de vitamina D (9,13,18,19) o una mejoría de la RCIU después de la suplementación
con vitamina D (3,4,11,18,20) sin embargo, su vía de acción todavía no está clara (17), por lo que
se han estudiado diferentes mecanismos que respondan a esta interrogante.
VDR y Genes
Placentas de neonatos con RCIU demostraron una expresión disminuida de VDR (6,19) y gen
TGFB3 (6), lo cual se infiere afectaría el crecimiento del trofoblasto (21), puesto que según
Nguyen et al. (6), VDR actúa como un control de seis genes reguladores que interfieren en el ciclo
celular, gen CDKN2A, CDKN2D, HDAC4, HDAC6, TGFB2 y TGFB3.
La regulación a la baja de estos genes puede coadyuvar a una proliferación descontrolada y
diferenciación prematura de las células del sincitio (6), lo que posteriormente interfiere con la
correcta invasión (17), nutrición fetal y síntesis de hormonas óptimas para el crecimiento y
desarrollo fetoplacentario dando como resultado una insuficiencia placentaria (6), que puede ser
mitigada con la suplementación de vitamina D (20) .
Sin embargo, Ma et al. (21) en la experimentación con roedores, encontró que dosis de
suplementación de colecalciferol en el embarazo por encima de 2000 UI/kg por día, inhiben la
proliferación placentaria al regular a la baja genes como Ciclina D1, Cdk4 y Cdk6.
Invasión Y Migración
El proceso de invasión y migración trofoblástica hacia el endometrio debe ser bien controlado y
acompañado por una transición epitelial mesenquimatosa (EMT) para lograr una placentación
normal (6,21). El papel de la vitamina D en este proceso sigue siendo controversial, debido a que
una parte de las investigaciones concluyen que esta promueve la invasión del trofoblasto
extravelloso, calculado en base a la expresión de metaloproteinasas de matriz pro-MMP2 y pro-
MMP9 (17), encontrándose en modelos de células trofoblásticas humanas con VDD una
regulación a la baja de MMP-9 y MMP-2, con una adicional disminución de la capacidad EMT (9).
Sin embargo, otras investigaciones mencionadas por Ganguly, et al. (17) relatan que los niveles
disminuidos de vitamina D regulan al alta las proteínas MMP2 y MMP9. Concordando con Ma et
al. (21) y su estudio modelos de células trofoblásticas humanas que postula que dosis altas de
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calcitriol (2000, 10000 y 40000 UI/kg/día) regulan a la baja MMP2 y MMP9 impidiendo la
migración e invasión del trofoblasto, además una inhibición de la EMT en ratas.
Angiogénesis
La vitamina D también se ha descrito como un agente pro angiogénico promotor de la regulación
positiva del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (4) y sus subtipos VEGF-A y PLGF
(13) mediante la transcripción adecuada de genes en la placenta (4,18). Pruebas en ratones con
VDD y RCIU demuestran una disminución en la expresión de VEGF (18) y PLGF (13) lo que sugiere
una formación anómala de estructuras capilares placentarias con una consiguiente nutrición
inadecuada del feto (13,18), comprobada con una regulación a la baja de proteínas
transportadoras de nutrientes GLUT-1 como transportador de glucosa, SNAT-2 como
transportador de aminoácidos neutros y FATP-4 como transportador de ácidos grasos (18).
Inflamación
Debido a los resultados de estudios experimentales se sugiere que una respuesta inflamatoria
placentaria provocada por VDD puede ser la causa de RCIU (18). Esto se evidencia mediante el
incremento de citocinas inflamatorias como como TNF-α e IL-1β tanto en placentas de roedores
como en humanas con VDD a comparación de sus respectivos controles (9,18), así como
también la activación de NF-κB un inductor de citocinas proinflamatorias (18).
Por otro lado, dicha inflamación es producida por un estrés oxidativo multicausal como por la
exposición durante el embarazo a endotoxinas intraamnióticas (20) o partículas finas derivadas
del humo del aceite de cocina 2.5 (COF-PM2.5). Última afirmación que según la serie de estudios
de Ding et al. (11) aumenta el estrés oxidativo, inflamación y activación de la vía de señalización
HIF-1α/eNOS/NO y VEGF/VEGFR2/eNOS en la vasculatura del cordón umbilical de ratas, hecho
que fue revertido después de la suplementación de 1,25(OH)2D3.
Según Hutabarat et al. (19) un estrés oxidativo puede ser producto de una diferenciación fallida
del trofoblasto extravelloso, misma que busca ser contenida mediante procesos de autofagia,
fomentados por la nutrición celular de la 1α,25- hidroxivitamina D.
Flujo Y Vasos Sanguíneos
En su mayoría la evidencia sugiere que la vitamina D puede estar relacionada con la RCIU por una
falla en la regulación de la estructura y flujo vascular tanto placentario como umbilical por parte
de la vitamina (4).
Los resultados relatan que se encontró un calibre de vasos placentarios reducido en ratas con
VDD (18). Así mismo, el flujo vascular medido por el cociente placentario cerebral (CPR) en base
a los flujos de la arteria umbilical y la cerebral media mejoró (> 1,08) en mujeres con RCIU
después de la suplementación de colecalciferol (4).
Por otro lado, una suplementación de vitamina D después de la exposición a agentes
inflamatorios logró revertir sus efectos y reducir el grosor de la pared arterial y venosa umbilical,
con un área transversal más grande (11).
Sin embargo, también se demostró que dosis altas de colecalciferol desencadenaron una
reducción de los sinusoides sanguíneos en placentas de ratones (21).
Medidas Fetales Y Placentarias
Entre las características macroscópicas de grupos animales y humanos con VDD y RCIU se
procedió a evaluar las dimensiones placentarias y fetales, encontrándose en placentas animales
y humanas un peso y diámetro disminuidos en comparación al grupo de control (18).
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De la misma manera se midió la longitud cráneo-rabadilla y peso fetal, los cuales estaban
reducidos en ratones VDD y solo el peso fetal en modelos humanos con RCIU (3). Estos efectos
fueron revertidos por la suplementación con vitamina D (3,18). Las mismas características
mencionadas se encontraron en placentas afectadas por COF-PM2.5 (aceite de cocina) y solo el
peso fetal y placentario por la corioamnionitis (20). Dichos efectos fueron también revertidos con
suplementación de vitamina D hasta alcanzar las medidas similares, pero no superiores al grupo
de control en el caso del COF-PM2.5 (11) y en el caso de la corioamnionitis un aumento de peso
fetal y placentario de un 12% (20).
No hubo diferencia significativa con el grosor de la placenta, ni con el aumento de peso materno
(18).
Sin embargo, Ma et al. (21) en su estudio evidenció que dosis altas de vitamina D pueden tener
efectos opuestos a los descritos, puesto que el peso placentario, peso fetal, longitud cráneo-
rabadilla y grosor del laberinto placentario se redujo en ratas suplementadas con 40.000
UI/kg/día de colecalciferol, además del desarrollo de una calcificación evidente entre el laberinto
y las capas trofoblásticas en modelos suplementados a 10 000 y 40.000 UI/kg/día de
colecalciferol.
Factores que influyen en la concentración de vitamina D
Debido a las diferencias del entorno, dieta, clima, zona geográfica, entre otros, de la población de
mujeres en gestación alrededor del mundo, los factores que influyen en la concentración de
vitamina D también van a variar (22).
Se ha encontrado que, la edad gestacional de 28 a 32 semanas, las estaciones de verano y otoño,
el nivel educativo de secundaria completa y superior, exposición al aire libre mayor o igual a 10
horas, ingesta de suplementos de vitamina D (22) y dieta mediterránea (16) son factores
protectores asociados a niveles suficientes de vitamina D.
Por el contrario, el fenotipo de piel oscura, uso de protectores solares, poca exposición al sol
(15,16), fármacos que incrementan el metabolismo de la vitamina D (16) y la obesidad materna
(23) se encontraron asociados a menores niveles séricos maternos y del cordón umbilical de
25(OH)D. Se estima que por cada incremento de 5 kg/m 2 en el IMC se produce una disminución
de 3,7 nmol/L en la concentración sérica de vitamina D (23).
Niveles óptimos, deficientes y tóxicos de vitamina D en el embarazo
Los niveles de vitamina D en la sangre son controversiales ya que sus valores pueden variar entre
las agencias estatales y guías de práctica médica, incluso pueden cambiar según el sistema u
órgano que se esté valorando (8).
En el embarazo algunos estudios definen niveles óptimos de vitamina D como
un valor de 25(OH)D en un rango de 30 a 100 ng/mL (75–250 nmol/L) (24), otros
lo colocan entre 30 a 50 ng/mL (75 a 125 nmol/L) (3) o simplemente >32 ng/ml
(19), aunque otros prefieren valores de 40 ng/ml (15), enfatizando que un
nivel ≥ 75 nmol/L de 25(OH)D permite garantizar concentraciones en el feto de
50 nmol/L (14).
En cuanto a la deficiencia se la define como niveles séricos de 25(OH)D <20 ng/mL (50 nmol/L)
(15,18,21,24,25) o siendo más tolerante un valor <30 ng/mL (3,17).
La toxicidad puede encontrarse en cantidades de 25(OH)D >100 ng/mL (250 nmol/L) (24) o
según otros autores en concentraciones superiores a 375 nmol/L (10).
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Suplementación de vitamina D en embarazadas
La ingesta dietética habitual de la madre logra acercarse a las recomendaciones de otras
vitaminas, pero no satisface los requerimientos de vitamina D (7), por lo que se cree beneficiosa
una suplementación de la misma, apoyada cada vez más por estudios que relacionan su
deficiencia con un mayor riesgo de desarrollar síndromes como la RCIU (6,12,26).
Los valores recomendados por sociedades gineco obstetras van desde 200 UI; (27) 400 UI; 1 000
a 2 000 UI (8); 2000 UI (3) y 2000 a 4000 UI diarias (15). Siendo el límite superior tolerable 4000
UI diarias (8,15). Demostrando que al igual que los niveles séricos aún no se ha emitido una dosis
de suplementación estandarizada para esta vitamina en el embarazo (8), sin embargo, esto no
ha impedido estudiar los efectos de su suplementación en la RCIU mostrando que valores de
2000 UI en modelos humanos (3) y 20 UI (11), 50 (20) y 500 pg/kg diarios en ratones (18) se
asociaron con una mejoría de la restricción fetal temprana. Por otro lado, dosis altas de 4200 a
2800 UI diarias en el segundo trimestre de embarazo no se asociaron a una mejoría del
crecimiento fetal (28).
En su actualización 2020 la OMS (29) no recomienda la suplementación de vitamina D en
embarazadas, pero en aquellas sospechosas de deficiencia se pueden suministrar suplementos
de vitamina D con el consumo de nutrientes recomendado de 200 UI al día. Esto posiblemente
por la inconsistencia en las cantidades de suplementación que predispone a errores en la
regulación de los niveles de 25(OH)D principalmente al momento de la prescripción médica,
pudiéndose alcanzar concentraciones tóxicas (10,16) que podrían incluso provocar por sí
mismas una RCIU (21).
CONCLUSIÓN
Es evidente que la vitamina D tiene un papel importante en la evolución del embarazo, ejerciendo
sus funciones en diversos procesos específicos del desarrollo placentario, de modo que sus
concentraciones bajas maternas contribuyen al desarrollo de una insuficiencia placentaria que
priva de nutrientes al feto pudiendo provocar una RCIU.
Todavía se necesita más evidencia para emitir una recomendación sobre la suplementación de
vitamina D en la RCIU ya que el resultado de los estudios se puede alterar por la falta de
concordancia entre los valores de concentración y suplementación, además de diferencias
raciales y culturales de la población gestante.
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REFERENCIAS
Bergman M, Reichman O, Farkash R, Bin-nun A, Samueloff A, Sapir AZ, et al. Sonographic growth
curves versus neonatal birthweight growth curves for the identification of fetal growth restriction.
J Matern Fetal Neonatal Med. 2022;35(23):4558-4565.
Hromova AM, Berezhna VA. Акушерські й антенатальні фактори ризику затримки
внутрішньоутробного росту плода (ретроспективний аналіз). Запорізький медичний
журнал. 2020;22(3).
Jakubiec-Wisniewska K, Huras H, Kolak M. Effect of Vitamin D Supplementation on the Fetal
Growth Rate in Pregnancy Complicated by Fetal Growth Restriction. Children (Basel). 2022;
12;9(4):549.
Jakubiec-Wisniewska K, Huras H, Kolak M. Effect of Vitamin D Supplementation on the Cerebral
Placental Ratio in Pregnancy Complicated with Early Fetal Growth Restriction. J Clin Med.
2022;11(9):2627.
Melamed N, Baschat A, Yinon Y, Athanasiadis A, Mecacci F, Figueras F, et al. FIGO (international
Federation of Gynecology and obstetrics) initiative on fetal growth: best practice advice for
screening, diagnosis, and management of fetal growth restriction. Int J Gynaecol Obstet.
2021;152 Suppl 1(Suppl 1):3-57.
Nguyen TPH, Yong HEJ, Chollangi T, Brennecke SP, Fisher SJ, Wallace EM, et al. Altered
downstream target gene expression of the placental Vitamin D receptor in human idiopathic fetal
growth restriction. Cell Cycle. 2018;17(2):182-190.
Aparicio E, Jardí C, Bedmar C, Pallejà M, Basora J, Arija V. Nutrient Intake during Pregnancy and
Post-Partum: ECLIPSES Study. Nutrients. 2020;12(5):1325.
Kimball SM, Holick MF. Official recommendations for vitamin D through the life stages in
developed countries. Eur J Clin Nutr. 2020;74(11):1514-1518.
Wang J, Qiu F, Zhao Y, Gu S, Wang J, Zhang H. Exploration of fetal growth restriction induced by
vitamin D deficiency in rats via Hippo-YAP signaling pathway. Placenta. 2022;128:91-99.
Taylor PN, Davies JS. A review of the growing risk of vitamin D toxicity from inappropriate
practice. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(6):1121-1127.
Ding R, Li J, Zhang Q, Zhang C, Li N, Sun S, et al. Vitamin D3 protects intrauterine growth restriction
induced by cooking oil fume derived fine particulate matters. Ecotoxicol Environ Saf.
2022;229:113103.
Alimohamadi S, Esna-Ashari F, Sadat Beheshti Rooy R. Relationship of Vitamin D Serum Level
With Intrauterine Growth Retardation in Pregnant Women. IJWHR. 2020;8(2):221-226.
Yu M, Liu Y, Wang L. Analysis of Causes and Results of Fetal Growth in Utero Caused by Genetic
Factors Detected by Ultrasound. Contrast Media Mol Imaging. 2022:3703132.
Vestergaard AL, Christensen M, Andreasen MF, Larsen A, Bor P. Vitamin D in pregnancy
(GRAVITD) – a randomised controlled trial identifying associations and mechanisms linking
maternal Vitamin D deficiency to placental dysfunction and adverse pregnancy outcomes – study
protocol. BMC Pregnancy Childbirth. 2023;23(1):177.
Adams JB, Kirby JK, Sorensen JC, Pollard EL, Audhya T. Evidence based recommendations for
an optimal prenatal supplement for women in the US: vitamins and related nutrients. Matern
Health Neonatol Perinatol. 2022;8(1):4.
LATAM Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades, Asunción, Paraguay.
ISSN en línea: 2789-3855, julio, 2023, Volumen IV, Número 2 p 2870.
Ponti L, Gabutti L, Faré PB, Janett S, Bianchetti MG, Schulz PJ, et al. Vitamin D Supply of
Multivitamins Commercialized Online by Amazon in Western and Southern Europe: A Labeling
Analysis. Nutrients. 2023; 15(2):326.
Ganguly A, Tamblyn JA, Finn-Sell S, Chan SY, Westwood M, Gupta J, et al. Vitamin D, the placenta
and early pregnancy: effects on trophoblast function. J Endocrinol. 2018;236(2):93–103.
Chen YH, Liu ZB, Ma L, Zhang ZC, Fu L, Yu Z, et al. Gestational vitamin D deficiency causes
placental insufficiency and fetal intrauterine growth restriction partially through inducing
placental inflammation. J Steroid Biochem Mol Biol. 2020;203:105733.
Hutabarat M, Wibowo N, Obermayer-Pietsch B, Huppertz B. Impact of vitamin D and vitamin D
receptor on the trophoblast survival capacity in preeclampsia. PLoS One. 2018;13(11): e0206725.
Cookson MW, Ryan SL, Seedorf GJ, Dodson RB, Abman SH, Mandell EW. Antenatal Vitamin D
Preserves Placental Vascular and Fetal Growth in Experimental Chorioamnionitis Due to Intra-
amniotic Endotoxin Exposure. Am J Perinatol. 2018;35(13):1260-70.
Ma L, Chen YH, Liu ZB, Gao L, Wang B, Fu L, et al. Supplementation with high-dose cholecalciferol
throughout pregnancy induces fetal growth restriction through inhibiting placental proliferation
and trophoblast epithelial-mesenchymal transition. J Nutr Biochem. 2021;91:108601.
Chen B, Chen Y, Xu Y, Cicero A. Vitamin D deficiency in pregnant women: Influenced by multiple
risk factors and increase the risks of spontaneous abortion and small-for-gestational age.
Medicine (United States) 2021;100(41):E27505.
Alhomaid RM, Mulhern MS, Strain J, Laird E, Healy M, Parker MJ, et al. Maternal obesity and
baseline vitamin D insufficiency alter the response to vitamin D supplementation: a double-blind,
randomized trial in pregnant women. Am J Clin Nutr. 2021;114(3):1208.
Marçal VMG, Sousa FLP, Daher S, Grohmann RM, Peixoto AB, Araujo E, et al. The Assessment of
Vitamin D Levels in Pregnant Women is not Associated to Fetal Growth Restriction: A Cross
Sectional Study. Rev Bras Ginecol Obstet. 2021;43(10):743-748.
Yu L, Ke HJ, Che D, Guo Y, Wu JL. Large retrospective cohort study of the association between
maternal 25-hydroxyvitamin D status and birth weight of neonate. J Matern Fetal Neonatal Med.
2022;35(25):7231-7237.
Cetin I, Passoni D, Laoreti A, Obstetrics G&. Nutritional challenges during pregnancy. Italian JOG.
2022;34(3): 202-215.
Windrim CM, Crosby DA, Mitchell K, Brophy C, Mahony R, Higgins M. Vitamin D supplementation
in pregnancy-a survey of compliance with recommendations. Ir J Med Sci. 2018;187(3):709-712.
Roth DE, Morris SK, Zlotkin S, Gernand AD, Ahmed T, Shanta SS, et al. Vitamin D Supplementation
in Pregnancy and Lactation and Infant Growth. N Engl J Med. 2018;379(6):1174–1177.
World Health Organization. Nutritional interventions update: Vitamin D supplements during
pregnancy. World Health Organization. 2020.
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ISSN en línea: 2789-3855, julio, 2023, Volumen IV, Número 2 p 2871.
Agradecimientos
Agradezco a la Universidad Católica de Cuenca por brindarme los medios de investigación para
la realización de este manuscrito.
Financiamiento
Los autores declaran no haber recibido ninguna fuente de financiamiento.
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