MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DCA65C.8D0BB8F0" Este documento es una página web de un solo archivo, también conocido como "archivo de almacenamiento web". Si está viendo este mensaje, su explorador o editor no admite archivos de almacenamiento web. Descargue un explorador que admita este tipo de archivos. ------=_NextPart_01DCA65C.8D0BB8F0 Content-Location: file:///C:/496A611A/0142_BarreraVasquez.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
DOI:
https://doi.org/10.56712/latam.v7i1.5410=
Rol de los
inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 en el tratamiento d=
el
síndrome cardiorrenal tipo 2
Role of sodium–glucose cotransporter=
2
inhibitors in the treatment of type 2 cardiorenal syndrome
Jean
Carlos Marcillo Marcillo
jatimarcillo@gmail.com
=
https://orcid.org/0009-0007-1722-7104
Investigador
independiente
Jipijapa –
Ecuador
María
Victoria Acebo Licoa
mdvictoriaacebo@outlook.com
https:=
//orcid.org/0009-0003-2464-3078
Investigador
independiente
Manta –
Ecuador
Allan
Josue Peñafiel Verdezoto
allanjosuepv21@gmail.com
=
https://orcid.org/0009-0002-2844-7835
Investigador
independiente
Guayaquil –
Ecuador
Laura
Nicole Ortiz Delgado
lauraortiz892000@gmail.com
=
https://orcid.org/0009-0003-9520-0995
Investigador
independiente
Guayaquil –
Ecuador
Felix Modesto Campuza=
no
Tubay
felixcampuzano349@gmail.com
https:=
//orcid.org/0009-0008-0477-1116
Investigador
independiente
Manta –
Ecuador
Artículo
recibido: 22 de octubre de 2025. Aceptado para publicación: 25 de
febrero de 2026.
Conflictos de Inter&eac=
ute;s:
Ninguno que declarar.
Resumen
El síndro=
me
cardiorrenal tipo 2 resulta de la coexistencia de insuficiencia cardiaca
crónica con el deterioro progresivo de la función renal, lo q=
ue
aumenta el riesgo de mortalidad. Durante los últimos años, los
inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 han demostrado benefic=
ios
cardiovasculares y renales, más allá del control
glucémico. El objetivo de esta investigación fue revisar la
evidencia científica más reciente sobre el rol de estos
fármacos en el síndrome cardiorrenal, describiendo sus efectos
cardiovasculares, renales y sus principales efectos adversos. Se realiz&oac=
ute;
una revisión de la bibliografía, incluyendo 10 artícul=
os
de revisiones sistemáticas y ensayos clínicos. Los resultados
evidenciaron que existe una reducción de la progresión de la
enfermedad renal, disminución de la albuminuria, mejora de
parámetros hematológicos, reducción del peso corporal,
bajo riesgo de hospitalización y muerte. Entre sus principales efect=
os
adversos se reportan infecciones genitourinarias, hipotensión, riesg=
o de
caída en el adulto mayor.
Palabras clave: =
ISGLT2
Abstract
Type 2 cardiorenal syndrome results from =
the coexistence
of chronic heart failure and progressive deterioration of renal function, w=
hich
significantly increases the risk of mortality. In recent years,
sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2)
inhibitors have demonstrated substantial cardiovascular and renal benefits
beyond glycemic control. The aim of this study was to review the most recent
scientific evidence regarding the role of these agents in cardiorenal syndr=
ome,
describing their cardiovascular and renal effects as well as their main adv=
erse
events. A literature review was conducted, including 10 articles comprising
systematic reviews and clinical trials. The results showed a reduction in t=
he
progression of renal disease, decreased albuminuria, improvement in
hematological parameters, reduction in body weight, and a lower risk of
hospitalization and mortality. The main adverse effects reported were
genitourinary infections, hypotension, and an increased risk of falls in ol=
der
adults.
Keywords:
<= o:p>
<= o:p>
<= o:p>
<= o:p>
<= o:p>
<= o:p>
<= o:p>
<= o:p>
<= o:p>
<= o:p>
Todo el contenido de LATAM Revista Latinoamerica=
na
de Ciencias Sociales y Humanidades, publicado en este sitio está dis=
ponibles
bajo Licencia Creative Com=
mons.=
<=
/span><=
o:p>
C=
ómo
citar: Marcillo Marcillo, J. =
C.,
Acebo Licoa, M. V., Peñafiel Verdezoto, =
A. J.,
Ortiz Delgado, L. N., & Campuzano Tubay, F. M. (2026). Rol de los
inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 en el tratamiento d=
el
síndrome cardiorrenal tipo 2. LATAM
Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanidades 7 (1), 2032 R=
11; 2041.
https://doi.org/10.56712/latam.v7i1.5410
INTRODUCCIÓN
El
síndrome cardiorrenal (SCR) es una disfunción en conjunto del
sistema cardiaco y renal. Específicamente, el SCR tipo 2 es una
insuficiencia cardíaca (IC) crónica que conduce a enfermedad
renal crónica (ERC). Es una entidad que se ha identificado en
aproximadamente el 42% de los pacientes y aumenta al 50% la mortalidad por
cualquier causa, de hecho, se ha descrito que por cada 1 mg/dl de aumento de
creatinina sérica (CS) el riesgo se eleva 7% y por cada 10 ml/min/1.73m2 que disminuye la tasa de filtrado glomerular (=
TFG)
el riesgo incrementa 23% (Chávez-Iñiguez et al., 2021).
El
mecanismo fisiopatológico del SCR tipo 2 se debe a un mantenimiento
crónico de liberación de catecolaminas que fomentan la
vasoconstricción, apoptosis y remodelado miocárdico, junto co=
n el
estado congestivo por la estimulación del sistema renina angiotensina
aldosterona (SRAA) y con consiguiente
reabsorción de sodio. El aumento del grosor del miocardio con
reducción del área fraccional se ha relacionado directamente =
con
pérdida de la función renal, esta congestión aumenta la
presión intrabdominal >8 mmHg, lo que
comprime el parénquima renal y disminuye su perfusión
(Chávez-Iñiguez et al., 2021).
Por
otro lado, los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (
Con
base a lo mencionado, el SCR tipo 2 es una patología relevante por su
alta prevalencia y su impacto en la morbimortalidad de los pacientes, por lo
que los ISGLT2 surgen como una alternativa adic=
ional
al tratamiento, debido a su mecanismo de acción y la
fisiopatología de la enfermedad. Es así que, este estudio tie=
ne
como objetivo revisar la mejor evidencia disponible actual sobre el rol de =
los ISGLT2 en el tratamiento del SCR tipo 2, para lograr =
este
objetivo, se plantean los siguientes objetivos específicos: describir
los efectos adversos cardiovasculares, renales e identificar los principales
efectos adversos de estos fármacos.
METODOLOGÍA
La
presente investigación se realizó mediante un enfoque cualita=
tivo
que estuvo orientado a la síntesis, descripción e
interpretación de la evidencia científica disponible sobre el=
rol
de los ISGLT2 en el tratamiento integral del SC=
R tipo
2, independientemente de la presencia o no de DM tipo 2. Este enfoque permi=
te
integrar resultados con base a la fisiopatología y resultados
clínicos actuales.
Se
efectuó la búsqueda de la bibliografía en las bases de
datos de Scopus, Scielo y Google Scholar,
considerando publicaciones científicas desde el 2021 a enero 2026. Se
utilizaron las palabras claves como “ISGLT2 en
síndrome cardiorrenal”, “ISGLT2 en
insuficiencia cardiaca”, “ISGLT2 y
enfermedad renal crónica”.
Los
criterios de inclusión fueron: artículos en inglés o
español; artículos publicados en los últimos 5
años; artículos de reportes de caso, revisión
sistemática o metaanálisis. Criterios de exclusión:
artículos sin acceso libre.
La
búsqueda en su etapa inicial identificó a 200 artículos
científicos que fueron sometidos a los criterios expuestos, obtenien=
do
los siguientes resultados de descarte: 20 en otro idioma, 26 no tuvieron ac=
ceso
libre, 32 duplicados, 99 por título, 13 por abs=
tract.
Se incluyeron 10 artículos a esta investigación
Figura
1
Diagrama
de flujo tipo PRISMA

Fuente: elaboració=
;n
propia.
La
investigación se sustenta en un total de 10 referencias
bibliográficas por su relevancia científica, si bien el
número de artículos es limitado, cada uno de los estudios
corresponde a revisiones sistemáticas y ensayos clínicos de g=
ran
impacto. Se obtuvo evidencia amplia, actualizada y de calidad.
RESULTADOS
Efectos
cardiovasculares en el SCR tipo 2
Los
ISGLT2 se desarrollaron como antidiabéti=
cos,
fueron sometidos a estudios clínicos con la finalidad de corroborar =
su
perfil de seguridad y descartar complicaciones isquémicas. Sin embar=
go,
demostraron no sólo reducir el riesgo de mortalidad en pacientes con=
DM
tipo 2, sino también redujeron la mortalidad y hospitalizació=
n en
casos de IC sin DM. En los siguientes estudios comprobaron que la dapagliflozina y empagliflozina<=
/span>
disminuyeron la mortalidad y hospitalización en IC con fracció=
;n
de eyección conservada. Este mecanismo benéfico se debe al
aumento de la oferta de sodio y cloro en la mácula densa, produciendo
vasoconstricción de la arteriola aferente, lo que conlleva a la
disminución de la presión intraglomerula=
r
y proteinuria, además de otros factores beneficiosos como la
reducción de peso corporal e incremento de la diuresis (Cañet=
e P.
et al., 2024).
Los
mecanismos hemodinámicos de los ISGLT2 s=
on
menor consumo de oxígeno miocárdico, menor tensión
ventricular que favorece a la disminución de la hipertrofia del vent=
rículo
izquierdo, menor congestión pulmonar, inhibición del tono
simpático y de la sobreactividad del SRAA.
Debido a su mecanismo natriurético favorece a la curva de Frank-Starling con disminución de la precarga, reduc=
iendo
hasta 5 mmHg de tensión arterial
sistólica y 2 mmHg en la tensión
arterial diastólica, de forma que, disminuye la rigidez arterial. Por
otro lado, cuenta con efectos metabólicos importantes en la salud
cardiovascular, como la reducción del peso de 2-3 kg en 6 meses de
tratamiento con reducción de los niveles de triglicéridos y
elevación las concentraciones séricas de colesterol HDL. Además, reduce biomarcadores de lesi&oacu=
te;n
hepática y niveles séricos de ácido úrico. Este
conjunto de efectos logra disminuir la grasa visceral y la esteatosis asoci=
ada
a desequilibrio cardiometabólico, efectos
potencialmente beneficiosos en el sistema cardiovascular (Rodríguez
Yánez et al., 2023).
Los
estudios EMPA-REF OUTCOME<=
/span>, CREDENCE y DECLARE-TIMI
estudiaron la eficacia de los ISGLT2 y evidenci=
aron
que disminuye el riesgo de evento cerebrovascular (ECV=
)
e infarto agudo de miocardio (IAM) en pacientes=
con
IC. Como resultados relevantes, en el EMPA-REF =
se
redujo el porcentaje de hospitalización y menor aparición de
agravamiento de nefropatía en pacientes con IC en tratamiento con empagliflozina 10 mg/día; el estudio DECLARE-<=
span
class=3DSpellE>TIMI evidenció disminución de la
tensión arterial <2.4 mmHg en pacient=
es con
IC. Debido a estos mecanismos de reducción de la presión arte=
rial
y disminución de la inflamación endotelial, los ISGLT2 mejoran la precarga, poscarga, reducen í=
;ndice
de hospitalización y muerte (Chamorro Romero & Ochoa Bravo, 2023=
).
Por
otro lado, (Tárraga López et al., 2023) analizaron el estudio=
DAPA-HF realizado en 2019, este demostró
disminución de hospitalización y muerte, ya que el índ=
ice
fue del 16.3% en pacientes con IC con fracción de eyección del
ventrículo izquierdo (FEVI) reducida <=
;40%
que estaba en tratamiento con dapagliflozina 10=
mg
por día, en comparación al 21.2% con placebo. Otro estudio
analizado fue el EMPOR-Reduced en el 2020, incl=
uyeron
a pacientes con mayores complicaciones como lo es la IC con FEVI
reducida <30% con reporte de péptido natriurético tipo
Efectos
renales asociados al uso de ISGLT2
Los
ISGLT2 a nivel renal disminuyen la reabsorci&oa=
cute;n
de glucosa y sodio en el túbulo proximal, disminuyendo el consumo de
oxígeno y mejorando la reabsorción tubular de proteínas
como la albúmina. Además, reducen la producción de med=
iadores
profibróticos, retrasando los cambios
funcionales y estructurales renales asociados a la nefropatía
crónica. Estos resultados están fundamentados por los estudio=
s EMPA-REG y CANVAS que dem=
ostraron
que la dapagliflozina y ca=
nagliflozina
disminuyen el riesgo de desarrollo de macroalbuminuria=
y reducción de la concentración de CS, estos efectos conlleva=
n a
reducción del riesgo de defunción por casusas renales (Chamor=
ro
Romero & Ochoa Bravo, 2023). Un efecto adicional de los ISGLT2
es la disminución de las concentraciones de ácido úric=
o,
lo que se asocia a menor riesgo de hipertensión arterial, enfermedad
cardiovascular y ERC (Díaz Greene et al., 2025).
Gajewska et al. (2024)
afirma que un factor importante de desarrollo de daño renal es la
inflamación crónica, se ha demostrado que los ISGLT2
tienen actividad antiinflamatoria al reducir la producción de citoqu=
inas
proinflamatorias como la interleucina (IL) 1 y =
6 que
aumentan la función mitocondrial y limitan el crecimiento del mesang=
io.
Contrario a este efecto, inducen a la activación de AMPK,
un regulador del metabolismo celular que suprime a los mediadores inflamato=
rios
y fibróticos. Por otro lado, estos fármacos promueven la
actividad de diversas enzimas antioxidantes como superóxido dismutas=
a,
catalasa y glutatión peroxidasa, lo que disminuye el daño
oxidativo de las células renales en la ERC.
Valenzuela-Madera
et al. (2026) en su revisión sistemática analizaron los estud=
ios EMPA-KIDNEY y DAPA-CKD, a=
mbos
demostraron reducción significativa de desenlace compuesto de
progresión renal y eventos cardiovasculares con una reducción=
de
riesgo del 28% y 39%, respectivamente. El estudio CRED=
ENCE
por su parte, demostró que la canagliflozina
redujo el riesgo de progresión de ERC a etapa terminal, mortalidad d=
e causa
renal y reducción significativa de alteración renal aguda. Es=
tos
resultados consolidan a los ISGLT2 como protect=
ores
renales en pacientes con ERC con o sin diabetes.
Tabla
1
Estudios
clínicos de ISGLT2 en ERC
|
Estudio clínic=
o |
ISGLT2<=
span
lang=3Des-419 style=3D'font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:Robo=
to;
mso-fareast-font-family:Roboto;mso-bidi-font-family:Roboto;mso-font-kerni=
ng:
1.0pt;mso-ligatures:standardcontextual;mso-ansi-language:#580A;mso-fareas=
t-language:
EN-US'> |
Población |
Resultados |
|
CREDENCE (2019) |
Canagliflozina |
DM tipo 2 y ERC con T=
FG
30-90 |
Reducción 30% =
de
riesgo de ERC terminal, muerte por causa cardiovascular y de lesión
renal aguda |
|
DAPA-CKD (2020) |
Dapagliflozina |
ERC con o sin DM tipo=
2 |
Reducción de 3=
9%
de riesgo de empeoramiento por causa renal y muerte |
|
EMPA-KIDNEY (2022) |
Empagliflozina |
ERC con TFG >20 y =
alto
riesgo de DM tipo 2 |
Reducción
significativa de progresión renal y hospitalización |
Fuente: Gutierrez Valladares et a=
l.
(2025)
Por
otro lado, en pacientes con SCR tipo 2 se ha reportado casos de anemia por
deficiencia de hierro que se asocia a cambios estructurales cardíaco=
s,
activación neurohumoral, hipoperfusi&oac=
ute;n
sistémica, reducción de la TFG y hemodilución que
conllevan a deterioro clínico y reingreso hospitalario (Inzunza
Cervantes et al., 2021). Sin embargo, Elwaraky =
et al.
(2025) en su estudio observacional evidenciaron que, de un total de 255
pacientes con anemia, DM y ERC, los pacientes anémicos aumentaron su
nivel de hemoglobina >1g/dl con la
administración de dapagliflozina en un t=
iempo
de tratamiento de 7 a 11 meses con corrección de anemia, definida co=
mo
una hemoglobina >13 g/dl en hombres y >12 g/dl en mujeres, del 53.6%
frente al 4.8% del grupo de control que no recibió el ISGLT2. Es así, que la da=
pagliflozina
está asociado a mejoría significativa de los niveles basales =
de
hemoglobina en el paciente con SCR tipo 2.=
Díaz
Macías (2024) realizó un estudio observacional en el que
evidenció que de un total de 253 pacientes que estaban en tratamiento
con dapagliflozina iniciaron con una Hg de 13.5=
g/dl
y hematocrito de 40.25%, cerca del 28.57% presentaron corrección de =
la
anemia en 6 meses de tratamiento con un incremento de 1.16 g/dl de Hg y 3.7=
2% de
hematocrito con un valor de p<0.001. De forma que, se observó una
diferencia estadísticamente significativa entre los valores de Hg y
hematocrito en el tratamiento con dapagliflozina.
Efectos
adversos de los ISGLT2
Dentro
de los efectos adversos del fármaco está la infección
genital por hongos debido a glucosuria, siendo más frecuente en
pacientes femeninas. Además, es importante que se evite durante el
embarazo, TFG menor de 20 ml/min, hipotensión sintomática, DM
tipo 1 (Cañete P. et al., 2024).
Rodríguez
Yánez et al. (2023) afirma que existe 3 veces más riesgo de
presentar infección del tracto urinario (ITU)
debido a los malos hábitos retencionistas asociados a la glucosuria
farmacológica. Además, los ISGLT2
pueden predisponer a la deshidratación en los adultos mayores, lo que
aumenta el riesgo de caídas y fracturas no vertebrales.
La
inhibición de los canales SGLT2 fomenta =
la
reabsorción de fosfato a nivel del túbulo proximal, aumentand=
o en
11% los niveles de fósforo y en 15% de la parathormona. Por lo que se
considera relevante individualizar al paciente con hiperparatiroidismo
concomitante. Por otro lado, los ISGLT2 aumenta=
n la
propensión a la producción de cetonas a nivel hepático,
por lo que es un riesgo a la cetoacidosis diabética euglucémica,
sin embargo, no se ha medido su riesgo en la literatura (Rodríguez
Yánez et al., 2023).
Figura
2

Efectos cardiovasculares y renales de los=
ISGLT2 en el SCR tipo 2
Fuente: elaboraci&oacut=
e;n
propia.
DISCUSIÓN=
Esta
investigación tuvo como objetivo integrar la evidencia cientí=
fica
del rol que tienen los ISGLT2 en pacientes con =
SCR
tipo 2. Estos fármacos son una clave terapéutica debido a los
mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad. La evidencia
científica demuestra que los ISGLT2 redu=
cen de
forma significativa la mortalidad cardiovascular y hospitalización e=
n IC
independientemente de la presencia o no de DM tipo 2.
Los
estudios descritos han demostrado que son fármacos cardioprotectores=
, de
hecho, existe concordancia entre Cañete et al. (2024), Rodríg=
uez
Yánez et al. (2023) y Chamorro Romero & Ochoa Bravo (2023) quien=
es
afirman que los principales mecanismos implicados son hemodinámicos =
con
reducción de la precarga, disminución de la tensión del
miocardio e inhibición del sistema nervioso simpática y el SRAA. Los que se traduce en efectos beneficiosos como=
el
menor consumo de oxígeno por el miocardio y reducción de la
hipertrofia ventricular izquierda en pacientes con IC con FEVI
reducida o conservada.
En
los efectos renales, los estudios evidenciaron coincidencia sólida d=
el
efecto protector renal de los ISGLT2 en pacient=
es con
ERC asociada a SCR tipo 2. Los estudios como el EMPA-R=
EG,
CANVAS, EMPA-KIDNEY=
y DAPA-CDK han demostrado reducción significativ=
a de
la progresión de la ERC con efectos de disminución de la
albuminuria y riesgo de enfermedad terminal. Chamorro Romero & Ochoa Br=
avo
(2023) y Valenzuela-Madera et al. (2026) coinciden en que el mecanismo
principal es la reducción de la presión =
intraglomerular
y del daño renal progresivo. Además, de efectos adicionales
descritos por Gajewska et al. (2024) como mecan=
ismos
antiinflamatorios por inhibición de citoquinas y activación d=
e AMPK para disminuir la fibrosis renal.
Además,
los estudios observacionales de (Elwaraky et al=
.,
2025; Díaz Macías, 2024) aportaron evidencia científica
relevante sobre la corrección de la anemia asociada a ERC en el SCR =
tipo
2, específicamente el fármaco más estudiado en este
contexto es la dapagliflozina en periodo de 7 a=
11
meses de tratamiento, esto es un hallazgo clínicamente significativo=
ya
que impacta en el pronóstico del paciente.
Finalmente,
los ISGLT2 demostraron reducción de la
congestión vascular, inflamación, progresión de
daño glomerular y eventos cardiovasculares. De forma que, se posicio=
nan
como alternativa terapéutica más allá del control
glucémico. Es importante considerar los efectos adversos para
individualizar el tratamiento del paciente.
CONCLUSIÓN
La
evidencia científica demostró que los fármacos ISGLT2 brindan beneficios cardiovasculares y renales
relevantes en pacientes con SCR tipo 2. Su uso está asociado a
reducción significativa de hospitalización y muerte por IC y
progresión de la ERC, mediante mecanismos hemodinámicos,
antiinflamatorios y metabólicos.
Los
ISGLT2 mejoran parámetros hematoló=
;gicos
y estabilización de parámetros de función renal que
influyen en la calidad de vida y reducción de reingresos hospitalari=
os
en pacientes con SCR tipo 2 con o sin diabetes.
Los
ISGLT2 son parte fundamental del tratamiento in=
tegral
del SCR tipo 2, considerando la evaluación individualizada del pacie=
nte.
Resulta importante el manejo de los principales efectos adversos descritos =
en
la literatura como la infección genitourinaria por glucosuria, cetoa=
cidosis
diabética euglucémica,
hipotensión sintomática y fracturas no vertebrales en el adul=
to
mayor.
Se
recomienda el desarrollo de un estudio prospectivo que mida el impacto de l=
os ISGLT2 en pacientes con SCR tipo 2 con o sin diabetes=
con
la finalidad de optimizar la toma de decisiones basada en la evidencia.
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2789-3855, febrero, 2026, Volumen VII, Número 1 p 2031.